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Title: Caracterização de polimorfismos em genes associados à imunopatogênese da infecção pelo Mycobacterium tuberculosis
Advisor: Almeida, Maria da Glória Bonecini de
Members of the board: Horn, Cynthia Silveira
Silva, Fátima Conceição
Vieira, Joseli Lannes
Serpa, Maria José Andrada
Amendoeira, Regina
Souza, Alex Balduíno de
Authors: Leandro, Ana Cristina Camara Santiago
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract: A tuberculose (TB) é a principal causa de morbi-mortalidade por doença infecciosa no mundo. A cada ano ocorrem cerca de 9 milhões de novos casos com aproximadamente 2 milhões de mortes, sendo que, somente 1 em cada 10 indivíduos desenvolvem a doença. Fatores genéticos do hospedeiro podem influenciar no controle da susceptibilidade à doença. Desta forma, este trabalho teve como objetivo a caracterização de polimorfismos genéticos associados à imunopatogênese da TB. Para tanto, foram incluídos 172 pacientes com TB pulmonar ativa e 173 indivíduos controle sadios. Foi realizada a extração de DNA em todos os participantes deste estudo e os polimorfismos foram caracterizados para: NOS2A (-954G\2192C), IFNG (+874T\2192A), receptor de vitamina D (VDR) (TaqI, FokI, BsmI e ApaI) e proteína transportadora da vitamina D (DBP) (HaeIII e StyI). Não foi possível determinar nenhuma associação com o desenvolvimento da TB em relação aos polimortismos genéticos descritos neste estudo No entanto, quando ajustamos a casuística em relação ao sexo e raça podemos verificar que o polimorfismo no gene VDR determinado pela enzima de restrição TaqI foi associado com o desenvolvimento da TB em nossa população. Apesar de não observarmos significância estatística em relação aos outros polimorfismos deste gene VDR (FokI, BsmI e ApaI), foi possível obervar que cinco das dezesseis possíveis combinações genéticas foram consideradas raras, sendo seis delas encontrados em cerca de 74,8%, tanto nos pacientes com TB quanto nos indivíduos controle. Apesar de não terem sido observadas diferenças estatísticas nos polimorfismos dos genes avaliados neste estudo, estes devem ser considerados de extrema importância na compreensão da ação do sistema imune bem como a expressão de seus produtos no desenvolvimento da TB, em células infectadas ou não pelo Mtb. Desta forma, análises funcionais em relação a estes genes e seus produtos estão em andamento para tentarmos esclarecer esta associação e possivelmente assegurar seu papel no desenvolvimento da tuberculose em nossa população
Abstract: Tuberculosis (TB) is the main cause of morbid-mortality by an infection disease worldwide. Each year 9 million new cases occur with approximately 2 million deaths, and among them, only 1 in each 10 persons will develop the disease. Host genetic factors can influence the control of the disease susceptibility, thus, the objective of this study was to characterize the genetic polymorphisms associated with the immunopathogenesis of TB. We included 172 active TB patients and 173 health control individuals. The DNA extraction was carried out in all the participants of this study and the polymorphisms were characterized for: NOS2 (-954G→C), IFNG (+874T→A), vitamin D receptor (VDR) (TaqI, FokI, BsmI e ApaI) and vitamin D binding protein (DBP) (HaeIII and StyI). It was not possible to demonstrate any association with the development of the TB regarding the genetic polymorphisms described in this study. However, when we adjusted the cases and healthy controls by matching sex and race we could verify statistical significance in the TaqI restriction site in the VDR gene, meaning that this restriction site may be associated with TB susceptibility in our population. Besides the lack of association among the other polymorphisms sites in theVDR gene (FokI, BsmI e ApaI), we could observe that five of sixteen genotype combinations were rare, although, six of them were found in aproximatelly 74,8% of TB cases and control individuals. Regardless of statistical differences among the evaluated polymorphisms in this study not being observed, those genes must be considered of extreme importance to understand the immune system actions as well as its product expression on TB development, in cells infected or not by Mtb. Thereby, studies in our population are in progress to try to identify the functional role of IFNG, NOS2A, VDR e DBP SNPs since their secreted products are relevant to the innate and adaptive immune response against Mycobacterium tuberculosis.
DeCS: Mycobacterium tuberculosis
Imunogenética
Suscetibilidade a Doenças
Polimorfismo Genético
Issue Date: 2009
Citation: LEANDRO, A. C. C. S. Caracterização de polimorfismos em genes associados à imunopatogênese da infecção pelo Mycobacterium tuberculosis. 2009.198f. Tese (Doutorado em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas) - Fundação Oswaldo Cruz, Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas, Rio de Janeiro, 2009.
Date of defense: 2009
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas
Program: Programa de Pós-Graduação em Pesquisa Clínica em Doenças Infecciosas
Copyright: restricted access
Appears in Collections:INI - PCDI - Teses de Doutorado

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