Desenvolvimento e validação analítica de um método para quantificação de impurezas no antibiótico ceftazidima por cromatoia líquida de ultra eficiência

Abstract

A ceftazidima é uma cefalosporina semi-sintética de terceira geração com amplo espectro de ação antimicrobiana e muito utilizada no tratamento de infecções bacterianas frequentes, incluindo espécies de Proteus e Pseudomonas aeruginosa e é considerada fármaco de escolha para infecções graves causadas por espécies de Klebsiella, Enterobacter, Proteus,Providencia, Serratia e Haemophylus. Entre as infecções causadas por estas espécies se destacam: infecções biliares, ósseas e nas articulações, fibrosecística (infecções do trato respiratório), endoftalmites, infecções em pacientes imunodeprimidos (neutropênicos), meningite, peritonite, pneumonia,septicemia, infecções da pele (queimaduras e ulcerações) e infecções do trato urinário. Apesar da ceftazidima ser bem estudada no que se refere à atividade terapêutica e uso clínico, não há um método oficial farmacopéico para quantificação de impurezas. O desenvolvimento de me todos analíticos adequados para determinar precisamente as concentrações das impurezas de um fármaco em preparações farmacêuticas é um pré-requisito essencial para controlar a qualidade. Na maioria dos casos a técnica utilizada para este controle é a cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE); no entanto, o advento da cromatografia líquida de ultra eficiência (CLUE) permitiu a análise em tempos menores com conseqüente economia de solvente. Assim, a transferência de métodos analíticos de CLAE para CLUE tem se tornado uma tendência importante na indústria farmacêutica. O objetivo deste estudo foi transferir e validar um método analítico de CLAE para a determinação de impurezas presentes em solução injetável de ceftazidima para CLUE, com base em um método interno de CLAE já existente. A transferência incluiu uma adaptação do volume de injeção, do fluxo de fase e do gradiente de fase móvel utilizado. O novo método foi devidamente validado mostrando-se satisfatório em relação à linearidade, seletividade/especificidade, limites de detecção e quantificação, precisão do método, robustez, exatidão e avaliação da adequação do sistema. Esse método poderá ser empregado no laboratório de controle de qualidade, a fim de elucidar possíveis fontes de agravo à saúde, relacionada às impurezas presentes na solução injetável de ceftazidima, gerando resultados capazes de auxiliar tanto na proteção como na promoção da saúde da população.