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STRAIN-SPECIFIC PROTECTIVE IMMUNITY FOLLOWING VACCINATION AGAINST EXPERIMENTAL TRYPANOSOMA CRUZI INFECTION.
Haolla, Filipe Augusto Bettencourt et al. | Date Issued: 2009
Author
Haolla, Filipe Augusto Bettencourt
Clasera, Carla
Bargieri, Bruna Cunha de Alencar
Tzelepisa, Fanny
Vasconcelos, José Ronnie Carvalho de
Oliveira, Gabriel Melo de
Silvério, Jaline Coutinho
Machado, Alexandre Vieira
Vieira, Joseli Lannes
Bruna-Romero, Oscar
Gazzinelli, Ricardo Tostes
Santos, Ricardo Ribeiro dos
Soares, Milena Botelho Pereira
Rodrigues, Maurício Martins
Affilliation
Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Centro Interdisciplinar de Terapia Gênica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departmento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Centro Interdisciplinar de Terapia Gênica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departmento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Centro Interdisciplinar de Terapia Gênica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departmento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Centro Interdisciplinar de Terapia Gênica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departmento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. São Paulo, SP, Brasil
Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Centro Interdisciplinar de Terapia Gênica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departmento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. São Paulo, SP, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Biologia das Interações. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / University of Massachusetts Medical School. Division of Infectious Disease and Immunology. Department of Medicine. Worcester, MA, USA
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Centro Interdisciplinar de Terapia Gênica. São Paulo, SP, Brasil / Universidade Federal de São Paulo. Escola Paulista de Medicina. Departmento de Microbiologia, Imunologia e Parasitologia. São Paulo, SP, Brasil
Abstract
Immunisation with Amastigote Surface Protein 2 (asp-2) and trans-sialidase (ts) genes induces protective immunity in highly susceptible A/Sn mice, against infection with parasites of the Y strain of Trypanosoma cruzi. Based on immunological and biological strain variations in T. cruzi parasites, our goal was to validate our vaccination results using different parasite strains. Due to the importance of the CD8(+) T cells in protective immunity, we initially determined which strains expressed the immunodominant H-2K(k)-restricted epitope TEWETGQI. We tested eight strains, four of which elicited immune responses to this epitope (Y, G, Colombian and Colombia). We selected the Colombian and Colombia strains for our studies. A/Sn mice were immunised with different regimens using both T. cruzi genes (asp-2 and ts) simultaneously and subsequently challenged with blood trypomastigotes. Immune responses before the challenge were confirmed by the presence of specific antibodies and peptide-specific T cells. Genetic vaccination did not confer protective immunity against acute infection with a lethal dose of the Colombian strain. In contrast, we observed a drastic reduction in parasitemia and a significant increase in survival, following challenge with an otherwise lethal dose of the Colombia strain. In many surviving animals with late-stage chronic infection, we observed alterations in the heart's electrical conductivity, compared to naive mice. In summary, we concluded that immunity against T. cruzi antigens, similar to viruses and bacteria, may be strain-specific and have a negative impact on vaccine development.
Keywords
Trypanosoma cruzi
DNA vaccine
Adenovirus vaccine
CD8
 
DeCS
Doença de Chagas/prevenção & controle
Glicoproteínas/imunologia
Neuraminidase/imunologia
Vacinas Protozoárias/imunologia
Trypanosoma cruzi/imunologia
Vacinas de DNA/imunologia
Anticorpos Antiprotozoários/sangue
Animais
Sequência de Bases
Reações Cruzadas
Epitopos de Linfócito T/imunologia
Feminino
Humanos
Camundongos
Dados de Sequência Molecular
Parasitemia/prevenção & controle
Alinhamento de Sequência
Análise de Sobrevida
Linfócitos T/imunologia
 
Publisher
Elsevier
Citation
HAOLLA, F. A. et al. Strain-specific protective immunity following vaccination against experimental Trypanosoma cruzi infection. Vaccine, v. 27, n. 41, p. 5644-5653, 2009.
DOI
10.1016/j.vaccine.2009.07.013
ISSN
1873-2518