Please use this identifier to cite or link to this item:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/9497
Type
ArticleCopyright
Open access
Collections
- IOC - Artigos de Periódicos [12793]
- MG - IRR - Artigos de Periódicos [4173]
Metadata
Show full item record
REGULATION OF SCHISTOSOMA MANSONI DEVELOPMENT AND REPRODUCTION BY THE MITOGEN-ACTIVATED PROTEIN KINASE SIGNALING PATHWAY
Author
Affilliation
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ensino. Biologia Parasitaria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Medicas. Departamento de Patologia e Laboratórios. Laboratório de Helmintologia Romero Lascasas Porto. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Medicas. Departamento de Patologia e Laboratórios. Laboratório de Helmintologia Romero Lascasas Porto. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Laboratório de Esquistossomose. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Laboratório de Entomologia Medica. Belo Horizonte, MG, Brasil.
University of California. California Institute for Quantitative Biosciences and the Department of Pathology. San Francisco, CA, USA.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Departamento de Ensino. Biologia Parasitaria. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Medicas. Departamento de Patologia e Laboratórios. Laboratório de Helmintologia Romero Lascasas Porto. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade do Estado do Rio de Janeiro. Faculdade de Ciências Medicas. Departamento de Patologia e Laboratórios. Laboratório de Helmintologia Romero Lascasas Porto. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Laboratório de Esquistossomose. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou. Laboratório de Entomologia Medica. Belo Horizonte, MG, Brasil.
University of California. California Institute for Quantitative Biosciences and the Department of Pathology. San Francisco, CA, USA.
Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Doenças Tropicais. Grupo de Genômica e Biologia Computacional. Belo Horizonte, MG, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Centro de Excelência em Bioinformática. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract
BACKGROUND: Protein kinases are proven targets for drug development with an increasing number of eukaryotic Protein Kinase (ePK) inhibitors now approved as drugs. Mitogen-activated protein kinase (MAPK) family members connect cell-surface receptors to regulatory targets within cells and influence a number of tissue-specific biological activities such as cell proliferation, differentiation and survival. However, the contributions of members of the MAPK pathway to schistosome development and survival are unclear.
METHODOLOGY/PRINCIPAL FINDINGS: We employed RNA interference (RNAi) to elucidate the functional roles of five S. mansoni genes (SmCaMK2, SmJNK, SmERK1, SmERK2 and SmRas) involved in MAPK signaling pathway. Mice were injected with post-infective larvae (schistosomula) subsequent to RNAi and the development of adult worms observed. The data demonstrate that SmJNK participates in parasite maturation and survival of the parasites, whereas SmERK are involved in egg production as infected mice had significantly lower egg burdens with female worms presenting underdeveloped ovaries. Furthermore, it was shown that the c-fos transcription factor was overexpressed in parasites submitted to RNAi of SmERK1, SmJNK and SmCaMK2 indicating its putative involvement in gene regulation in this parasite's MAPK signaling cascade.
CONCLUSIONS: We conclude that MAPKs proteins play important roles in the parasite in vivo survival, being essential for normal development and successful survival and reproduction of the schistosome parasite. Moreover SmERK and SmJNK are potential targets for drug development.
Share