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Title: Protective Immunity and Safety of a Genetically Modified Influenza Virus Vaccine
Authors: Barbosa, Rafael Polidoro Alves
Salgado, Ana Paula Carneiro
Garcia, Cristiana Couto
Galvao Filho, Bruno
Gonçalves, Ana Paula de Faria
Lima, Braulio Henrique Freire
Lopes, Gabriel Augusto Oliveira
Rachid, Milene Alvarenga
Peixoto, Andiara Cristina Cardoso
Oliveira, Danilo Bretas de
Ataide, Marco Antonio
Zirke, Carla Aparecida
Cotrim, Tatiane Marques
Costa, Erica Azevedo
Almeida, Gabriel Magno de Freitas
Russo, Remo Castro
Gazzinelli, Ricardo Tostes
Machado, Alexandre de Magalhaes Vieira
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratorio de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciencias Biolo gicas. Laboratorio de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquımica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/ Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciencias Biolo gicas. Laboratorio de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquımica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil/Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Patologia Geral. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Vírus. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Vírus. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Imunofarmacologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Fisiologia e Biofísica. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Laboratório de Imunoparasitologia, Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil / University of Massachusetts Medical School. Department of Medicine. Division of Infectious Diseases and Immunology. Worcester, MA, USA.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Rene Rachou. Laboratório de Imunopatologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract: Recombinant influenza viruses are promising viral platforms to be used as antigen delivery vectors. To this aim, one of the most promising approaches consists of generating recombinant viruses harboring partially truncated neuraminidase (NA) segments. To date, all studies have pointed to safety and usefulness of this viral platform. However, some aspects of the inflammatory and immune responses triggered by those recombinant viruses and their safety to immunocompromised hosts remained to be elucidated. In the present study, we generated a recombinant influenza virus harboring a truncated NA segment (vNA-D) and evaluated the innate and inflammatory responses and the safety of this recombinant virus in wild type or knock-out (KO) mice with impaired innate (Myd88 -/-) or acquired (RAG -/-) immune responses. Infection using truncated neuraminidase influenza virus was harmless regarding lung and systemic inflammatory response in wild type mice and was highly attenuated in KO mice. We also demonstrated that vNA-D infection does not induce unbalanced cytokine production that strongly contributes to lung damage in infected mice. In addition, the recombinant influenza vírus was able to trigger both local and systemic virus-specific humoral and CD8+ T cellular immune responses which protected immunized mice against the challenge with a lethal dose of homologous A/PR8/34 influenza virus. Taken together, our findings suggest and reinforce the safety of using NA deleted influenza viruses as antigen delivery vectors against human or veterinary pathogens.
Keywords: Influenza A
recombinant viruses
ELISA
Issue Date: 2014
Publisher: Public Library of Science
Citation: BARBOSA, Rafael Polidoro Alves et al. Protective Immunity and Safety of a Genetically Modified Influenza Virus Vaccine. PLoS ONE, v. 9, n. 6, p. 1-14, Jun. 2014.
DOI: 10.1371/journal.pone.0098685
ISSN: 1553-7366
Copyright: open access
Appears in Collections:MG - IRR - Artigos de Periódicos

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