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Title: Análises dos polimorfismos dos genes ADIPOQ, RARRES2, PGC1-\03B1 e FNDC5 e suas possíveis associações ao desenvolvimento da obesidade no Rio de Janeiro
Advisor: Cabello Acero, Pedro Hernán
Members of the board: Vargas, Fernando Regla
Zembrzuski, Verônica Marques
Dutra, Maria da Graça Figueiredo Pereira
Campos Júnior, Mário
Ramos, Viviane Galante
Authors: Fonseca, Ana Carolina Proença da
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Abstract: A obesidade é um sério problema mundial de saúde e tem sido associada ao aumento de risco para doenças comuns como a diabetes mellitus tipo 2, cardiovasculares, hipertensão, certas formas de câncer e síndrome metabólica. Segundo dados da Organização Mundial da Saúde, existem mais de um bilhão de adultos com sobrepeso, e pelo menos 500 milhões de obesos, o que caracteriza a obesidade como um grave problema atual. O aumento de peso surge através de ações conjuntas dos fatores ambientais e genéticos, em particular naqueles indivíduos que já são geneticamente predispostos. Estudos têm investigado os fatores genéticos que predispõem à obesidade, embora tais fatores ainda sejam pouco compreendidos. Os genes candidatos à predisposição da obesidade estão relacionados com a regulação da fome, balanço energético, metabolismo de lipídeos e glicose; e diferenciação de adipócitos. Este trabalho teve como objetivo o estudo de polimorfismos nos genes ADIPOQ (rs17366568 e rs182052), RARRES2 (rs17173608 e rs4721), PGC1-\03B1 (rs8192678 e rs3736265) e FNDC5, no intuito de analisar uma possível associação ao desenvolvimento de obesidade e complicações metabólicas associadas. A genotipagem dos polimorfismos foi realizada em 244 indivíduos, sendo 136 pacientes com obesidade e 108 eutróficos Os polimorfismos estudados foram analisados por PCR em tempo real usando sondas TaqMan e sequenciamento automático. Nossos principais resultados mostraram os obesos exibindo altos níveis de IMC, circunferência abdominal, circunferência do quadril, pressão arterial, glicemia, triglicerídeos, VDL colesterol, proteína C reativa e hemoglobina glicada; e exibiram baixos níveis de HDL colesterol, quando comparados aos eutróficos. Além disso, estes obesos foram mais susceptíveis a diabetes mellitus tipo 2, síndrome metabólica e hipertensão. Em relação às análises moleculares, nós encontramos associações entre o polimorfismo rs3736265 e o haplótipo rs17366568/ rs182052 com a obesidade. Além disso, o polimorfismo rs182052 estava influenciando os traços de obesidade nos pacientes mórbidos, enquanto que o polimorfismo rs17173608 estava influenciando estes traços em ambos os indivíduos obesos e ix eutróficos; e o polimorfismo rs8192678 influenciou o peso nos controles. Com relação aos parâmetros pressóricos e bioquímicos, nós observamos que o polimorfismo rs17173608 estava associado com os altos níveis de glicose nos indivíduos com IMC normal. Já os SNP rs8192678 e rs113173936 tinham efeitos na pressão arterial de obesos. Além disso, os polimorfismos rs3736265 e rs72882318 apresentaram efeitos nos níveis de VDL colesterol e triglicerídeos também em obesos. Finalmente, nossos resultados mostraram que os polimorfismos rs3736265 e rs4721 estavam associados com a síndrome metabólica e a diabetes mellitus tipo 2, respectivamente. Nós concluímos que estes polimorfismos influenciam de diferentes formas a obesidade e as complicações metabólicas
Abstract: Obesity is a serious health problem worldwide and h as been a major cause of morbidity and mortality associated with an increased risk for some common diseases such as type 2 diabetes mellitus, cardiovascular, hypertension, certain types of cancer and metabolic syndrome. According to the World Health Organi zation, there are more than one billion adults overweight and at least 500 million obese, which characterizes obesity as a serious problem today. Weight gain gives rise due to actions regarding environmental and genetic factors , in particular those who are already genetically predisposed. Studies have investigated the genetic factors that predispose to obesity, although these factors are still poorly understood . The candidate genes associated to obesity predisposition has been associated to the regulation o f hungry, the energy balance, lipid and glucose metabolism; and adipocyte differentiation. This project aims to study the polymorphism of ADIPOQ (rs17366568 and rs182052), RARRES2 (rs17173608 and rs4721), PGC1 - α (rs8192678 and rs3736265) and FNDC5 gene, in order to analyze a possible association with the development of obesity and metabolic complications associated with it. Genotyping of these polymorphisms was performed for 244 subjects, being136 patients with obesity and 108 non - obesity controls. The polymorphisms studied in this project were analyzed by real - time PCR using TaqMan probes and automated sequencing. Our main results showed that obese subjects exhibiting high levels of BMI, abdominal circumfe rence, hip circumference, blood pressure, fasting glucose, triglycerides, VDL - cholesterol, C - reactive protein and glycated haemoglobin, and exhibited lower levels of HDL - cholesterol when compared to controls . Furthermore, these obese subjects were more sus ceptible of type 2 diabetes, metabolic syndrome and hypertension. Regarding the molecular analysis, we found association of rs3736265 polymorphism and rs17366568/rs182052 haplotype with obesity. Moreover, rs182052 polymorphism was influencing traits of obe sity in morbid patients, while rs17173608 polymorphisms were influencing traits in both lean and obese subjects and rs8192678 SNP influenced only weight with control subjects only the weight of controls . Regarding to the blood pressure and biochemical para meters, we observed that rs17173608 polymorphism was associated with high levels of fasting glucose in normal BMI subjects. Already rs8192678 and rs113173936 SNP had effects of blood pressure in obese patients. Furthermore, rs3736265 and rs72882318 polymor phisms had effects of VDL - cholesterol and triglycerides levels in obese subjects. Finally, our results showed that rs3736265 and rs4721 polymorphisms were associated with metabolic syndrome and type 2 diabetes, respectively. We conclude that these polymorp hisms influence the obesity in different ways and metabolic complications as well .
DeCS: Obesidade
Polimorfismo Genético
Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real
Metabolismo
Issue Date: 2014
Citation: FONSECA. A. C. P. da. Análises dos polimorfismos dos genes ADIPOQ, RARRES2, PGC1-\03B1 e FNDC5 e suas possíveis associações ao desenvolvimento da obesidade no Rio de Janeiro. 2014. 150f. Dissertação (Mestrado em Biologia Celular e Molecular) - Fundação Oswaldo Cruz, Instituto Oswaldo Cruz, Rio de janeiro, RJ, 2014
Date of defense: 2014-08-12
Place of defense: Rio de Janeiro/RJ
Department: Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz
Program: Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e Molecular
Copyright: open access
Appears in Collections:IOC - PGBCM - Dissertações de Mestrado

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