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CHLOROQUINE-CONTAINING ORGANORUTHENIUM COMPLEXES ARE FAST-ACTING MULTISTAGE ANTIMALARIAL AGENTS
Plasmodium falciparum
Plasmodium berghei
Chloroquine
Organoruthenium complexes
Oxidative stress
Author
Macedo, Taís Soares
Vegas, Legna Colina
Paixão, Marcelo da
Navarro, Maribel
Barreto, Breno Cardim
Oliveira, Poliana C. M.
Macambira, Simone Garcia
Machado, Marta
Prudêncio, Miguel
D'Alessandro, Sarah
Basilico, Nicoletta
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Batista, Alzir Azevedo
Soares, Milena Botelho Pereira
Vegas, Legna Colina
Paixão, Marcelo da
Navarro, Maribel
Barreto, Breno Cardim
Oliveira, Poliana C. M.
Macambira, Simone Garcia
Machado, Marta
Prudêncio, Miguel
D'Alessandro, Sarah
Basilico, Nicoletta
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Batista, Alzir Azevedo
Soares, Milena Botelho Pereira
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
UFSCAR. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
INMETRO. Xerém. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Instituto de Ciências da Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Instituto de Ciências da Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Instituto de Ciências da Saúde. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de Lisboa. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Molecular. Lisboa, Portugal.
Universidade de Lisboa. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Molecular. Lisboa, Portugal.
Università degli Studi di Milano. Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari. Milan, Italy.
Universitá degli Studi di Milano. Dipartimento di Scienze Biomediche, Chirurgiche e Odontoiatriche. Milan, Italy.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
UFSCAR. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
INMETRO. Xerém. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Instituto de Ciências da Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Instituto de Ciências da Saúde. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Instituto de Ciências da Saúde. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de Lisboa. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Molecular. Lisboa, Portugal.
Universidade de Lisboa. Faculdade de Medicina. Instituto de Medicina Molecular. Lisboa, Portugal.
Università degli Studi di Milano. Dipartimento di Scienze Farmacologiche e Biomolecolari. Milan, Italy.
Universitá degli Studi di Milano. Dipartimento di Scienze Biomediche, Chirurgiche e Odontoiatriche. Milan, Italy.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal de São Carlos. Departamento de Química. São Carlos, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia e Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
We report the pharmacological activity of organoruthenium complexes containing chloroquine (CQ) as a chelating ligand. The complexes displayed intraerythrocytic activity against CQ-sensitive 3D7 and CQ-resistant W2 strains of Plasmodium falciparum, with potency and selectivity indexes similar to those of CQ. Complexes displayed activity against all intraerythrocytic stages, but moderate activity against Plasmodium berghei liver stages. However, unlike CQ, organoruthenium complexes impaired gametocyte viability and exhibited fast parasiticidal activity against trophozoites for P. falciparum. This functional property results from the ability of complexes to quickly induce oxidative stress. The parasitaemia of P. berghei-infected mice was reduced by treatment with the complex. Our findings demonstrated that using chloroquine for the synthesis of organoruthenium complexes retains potency and selectivity while leading to an increase in the spectrum of action and parasite killing rate relative to CQ.
Keywords
MalariaPlasmodium falciparum
Plasmodium berghei
Chloroquine
Organoruthenium complexes
Oxidative stress
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