BDNF/TrkB Signaling as a Potential Novel Target in Pediatric Brain Tumors: Anticancer Activity of Selective TrkB Inhibition in Medulloblastoma Cells

Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Hospital das Clínicas. Centro de Pesquisa Experimental. Laboratório de Câncer e Neurobiologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Sul.. Instituto de Ciências da Saúde. Departamento de Farmacologia. Porto Alegre, RS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Hospital das Clínicas. Centro de Pesquisa Experimental. Laboratório de Câncer e Neurobiologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Sul.. Instituto de Ciências da Saúde. Departamento de Farmacologia. Porto Alegre, RS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Hospital das Clínicas. Centro de Pesquisa Experimental. Laboratório de Câncer e Neurobiologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Sul.. Instituto de Ciências da Saúde. Departamento de Farmacologia. Porto Alegre, RS, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Hospital das Clínicas. Centro de Pesquisa Experimental. Laboratório de Câncer e Neurobiologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Faculdade de Medicina. Departamento de Pediatria. Porto Alegre, RS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Hospital das Clínicas. Centro de Pesquisa Experimental. Laboratório de Câncer e Neurobiologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Instituto do Câncer Infantil. Porto Alegre, RS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Hospital das Clínicas. Centro de Pesquisa Experimental. Laboratório de Câncer e Neurobiologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Instituto do Câncer Infantil. Porto Alegre, RS, Brasil.
Universidade Federal do Rio Grande do Sul. Hospital das Clínicas. Centro de Pesquisa Experimental. Laboratório de Câncer e Neurobiologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Universidade Federal do Rio Grande do Sul.. Instituto de Ciências da Saúde. Departamento de Farmacologia. Porto Alegre, RS, Brasil / Instituto do Câncer Infantil. Porto Alegre, RS, Brasil.

Abstract

Medulloblastoma (MB) is the most common malignant pediatric brain tumor. Deregulation of brain-derived neurotrophic factor (BDNF)/tropomyosin-related kinase B (TrkB) signaling has been associated with increased proliferative capabilities, invasiveness, and chemoresistance in several types of cancer. However, the relevance of this pathway in MB remains unknown. Here, we show that the selective TrkB inhibitor N-[2-[[(hexahydro-2-oxo-1H-azepin-3-yl)amino]carbonyl]phenyl]-benzo[b]thiophene-2-carboxamide (ANA-12) markedly reduced the viability and survival of human cell lines representative of different MB molecular subgroups. These findings provide the first evidence supporting further investigation of TrkB inhibition as a potential novel strategy for MB treatment.

Keywords in Portuguese

Câncer infantil
Tumor cerebral
Medulloblastoma
Fator neurotrófico derivado do cérebro

Keywords

TrkB
Brain-derived neurotrophic factor
Medulloblastoma
Brain tumor
Childhood cancer

Publisher

Humana Press

Citation

THOMAZ, Amanda; et al. BDNF/TrkB Signaling as a Potential Novel Target in Pediatric Brain Tumors: Anticancer Activity of Selective TrkB Inhibition in Medulloblastoma Cells. J. Mol Neurosci., v. 59, p.326–333., 2016.

DOI

10.1007/s12031-015-0689-0

ISSN

0895-8696

Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/16429

Type

Copyright

Restricted access

Embargo date

2030-01-01

Collections

Share

Statistics

Metadata

Author

Affilliation