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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
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INDUÇÃO DE CÉLULAS T CD8+ PROTETORA CONTRA ESTÁGIOS PRÉ-ERITROCÍTICOS DO PLASMODIUM YOELII UTILIZANDO PARTÍCULAS TY (RETROTRANSPOSON DE LEVEDURA), VÍRUS RECOMBINANTE E PEPTÍDEOS SINTÉTICOS
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Abstract in Portuguese
Considerando que as células T CD8+ citotóxicas têm um papel importante na imunidade protetora contra a malária, nos propusemos a induzir uma resposta de células T CD8+ protetora contra os estágios pré-eritrocíticos do Plasmodium yoelii utilizando como imunógenos partículas Ty (retrotransposon de levedura), vírus vacínia recombinante e peptídeos sintéticos. A imunização com partículas Ty carreando um epitopo de células T CD8+ do P. yoelii (TyCS) foi capaz de induzir uma resposta de células T CD8+ específicas para a proteína CS entretanto, esta resposta só foi protetora quando os animais foram primados com as partículas Ty-CS e receberam uma segunda dose de vírus vacínia recombinante expressando a proteína CS de P. yoelii (VacCS). Esse esquema de imunização foi crucial para a indução de um número suficientemente grande de células T CD8+ específicas, para a inibição do desenvolvimento do parasita no fígado e para a proteção de 62% dos animais contra o desafio com esporozoítas
Por outro lado, a imunização com o peptídeo sintético correspondente ao epitopo de células T CD8+ da proteína CS do P. yoelii induziu um pequeno número de células T CD8+ entretanto, quando este peptídeo foi inoculado junto com um peptídeo correspondente a um epitopo de células T CD4+ auxiliares da proteína CS ou da proteína de choque térmico do P. falciparum (Pf72/HSP70) a resposta pimária de células T CD8+ específicas para CS foi bastante aumentada. Além disso, a administração de uma segunda dose com o vírus recombinante VacCS nos animais primados com os peptídeos CD4+ e CD8+ potencializou a resposta primária. Esses dados mostram que as partículas Ty são um sistema promissor para vacinas que visam a indução de células T CD8+ e que a resposta de células T CD8+ induzida com peptídeos sintéticos pode ser potencializada pela adição de um epitopo de células T CD4+ no esquema de vacinação.
Abstract
In this work we studied the induction of protective CD8+ T cells against P. yoelii pre-erythrocytic stages using as immunogens Ty virus like particles (Ty-VLP), recombinant vaccinia virus (VacCS) and synthetic peptides. The immunization with Ty-VLP carrying the CD8+ T cell epitope of the circumsporozoite (TyCS) protein of P. yoelii induced specific CD8+ T cells. However, this response was not protective unless mice were primed with TyCS and boosted with VacCS. The sequence of immunization TyCS followed by VacCS was critical to generate a potent protective immune response, which inhibited strongly the development of liver stages of P. yoelii and protected 62% of mice from infection
The immunization with the peptide corresponding to CD8+ T cell epitope of the CS protein of P. yoelii induced a low CD8+ T cell response. However, the administration of this peptide together with peptides corresponding to CD4+ T cell epitope of CS protein of P. yoelii or of P. falciparum heat shock protein (Pf72/HSP70), the response was enhanced. Mice primed with these CD8+ and CD4+ peptides also induced a potent secundary response when a booster with vaccinia recombinant expressing the P. yoelii CS protein was given. These data show that the Ty-VLP could be a promising vaccine delivery system to induce CD8+ T cells. Furthermore, the response of CD8+ T cells induced by synthetic peptides can be improved by the addiction of CD4+ T cell epitopes.
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