O desafio do diagnóstico da fibrose cística no Brasil: revisão narrativa e análise da medida da diferença de potencial nasal

Abstract

Introdução: Apesar do grande avanço no conhecimento da fisiopatologia e da genética da fibrose cística, o número de diagnósticos inconclusivos vem crescendo. A conclusão diagnóstica ainda representa um dos maiores desafios para clínicos e geneticistas, e portanto, inovações tecnológicas envolvendo testes diagnósticos vem sendo realizadas. A implementação sistemática da triagem neonatal deu origem a uma nova coorte de pacientes assintomáticos. Objetivos: Analisar as evidências na literatura sobre as estratégias para a triagem e diagnóstico de FC. Analisar os processos de triagem e de diagnóstico no cenário brasileiro. Realizar a prospecção de novas tecnologias diagnósticas. Avaliar a repetibilidade e valor diagnóstico dos parâmetros da medida da diferença de potencial nasal e dos escores de discriminação entre normais e patológicos, tais como Wilschanski e Sermet. Métodos: No primeiro artigo, foi realizada uma revisão narrativa e crítica da literatura, de caráter descritivo e discursivo. A análise abrangente foi baseada em quatro eixos temáticos, na qual a busca por publicações foi realizada em bases de dados eletrônicas ou foi decorrente de referências cruzadas. No segundo artigo foi realizado um estudo transversal prospectivo numa amostra de conveniência hospitalar, no qual a medida da diferença de potencial nasal foi realizada em sujeitos sadios, pacientes sem fibrose cística e pacientes com fibrose cística, no centro de referência do Rio de Janeiro. A repetibilidade dos principais parâmetros e dos escores de Wilschanski e Sermet foram avaliados por diagramas de dispersão e por gráficos de Bland-Altman. Resultados: As estratégias de TN utilizadas ao redor do mundo diferem entre si. Sua escolha, em geral é baseada nas características genéticas da população, no sistema de saúde e nas condições sócio-econômicas locais. A estratégia que adota duas dosagens da tripsina imunorreativa é adequada para países com grande miscigenação como o Brasil, porém depende da coleta de 2 amostras de sangue, o que propicia maior taxa de perda. As estratégias que incluem a análise genética são as mais utilizadas no mundo, porém estão associadas a identificação elevada de carreadores, demanda aumentada de teste do suor e de assistência em centro de referência para um número maior de lactentes com diagnósticos inconclusivos. A maioria das inovações tecnológicas no diagnóstico de FC capta as alterações provocadas na fisiologia do suor pela disfunção da proteína CFTR. Diferenças significativas foram encontradas ao se comparar os parâmetros da medida da diferença de potencial nasal no grupo de pacientes com FC, com os dos outros grupos (p=0.000). Em cada grupo de participantes, as médias dos escores diagnósticos foram concordantes com as condições de doente/não-doente. Os parâmetros da medida da diferença de potencial nasal e os escores de Wilschanski e Sermet obtiveram diferença não significativa entre a primeira e segunda medida, se localizando dentro dos respectivos limites de concordância na análise gráfica de Bland-Altman.