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Type
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2024-01-01
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INFLUENZA A VIRUS AS A PREDISPOSING FACTOR FOR CRYPTOCOCCOSIS
Cryptococcus gattii
influenza A H1N1
co-incfecção
fator de risco
Author
Oliveira, Lorena Vivien Neves de
Costa, Marliete Carvalho
Magalhães, Thaís Furtado Ferreira
Bastos, Rafael Wesley
Santos, Patrícia C.
Carneiro, Hellem C. S.
Ribeiro, Noelly de Queiroz
Ferreira, Gabriella Freitas
Ribeiro, Lucas S.
Gonçalves, Ana Paula de Faria
Fagundes, Caio Tavares
Xavier, Marcelo Antonio Pascoal
Djordjevic, Julianne T.
Sorrell, Tania C.
Souza, Daniele da Gloria
Machado, Alexandre de Magalhães Vieira
Santos, Daniel de Assis
Costa, Marliete Carvalho
Magalhães, Thaís Furtado Ferreira
Bastos, Rafael Wesley
Santos, Patrícia C.
Carneiro, Hellem C. S.
Ribeiro, Noelly de Queiroz
Ferreira, Gabriella Freitas
Ribeiro, Lucas S.
Gonçalves, Ana Paula de Faria
Fagundes, Caio Tavares
Xavier, Marcelo Antonio Pascoal
Djordjevic, Julianne T.
Sorrell, Tania C.
Souza, Daniele da Gloria
Machado, Alexandre de Magalhães Vieira
Santos, Daniel de Assis
Affilliation
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Juiz de Fora. Departamento de Farmácia. Governador Valadares, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Centro de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
University of Sydney and Westmead Institute for Medical Research. Marie Bashir Institute for Infectious Diseases and Biosecurity. Westmead, NSW, Australia
University of Sydney and Westmead Institute for Medical Research. Marie Bashir Institute for Infectious Diseases and Biosecurity. Westmead, NSW, Australia
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Juiz de Fora. Departamento de Farmácia. Governador Valadares, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil/Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Centro de Pesquisa e Desenvolvimento de Fármacos. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
University of Sydney and Westmead Institute for Medical Research. Marie Bashir Institute for Infectious Diseases and Biosecurity. Westmead, NSW, Australia
University of Sydney and Westmead Institute for Medical Research. Marie Bashir Institute for Infectious Diseases and Biosecurity. Westmead, NSW, Australia
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Interação Micro-organismo Hospedeiro. Belo Horizonte, MG, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz Instituto René Rachou. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Laboratório de Micologia. Belo Horizonte, MG, Brazil
Abstract
Influenza A virus (IAV) infects millions of people annually and predisposes to secondary bacterial infections. Inhalation of fungi within the Cryptococcus complex causes pulmonary disease with secondary meningo-encephalitis. Underlying pulmonary disease is a strong risk factor for development of C. gattii cryptococcosis though the effect of concurrent infection with IAV has not been studied. We developed an in vivo model of Influenza A H1N1 and C. gattii co-infection. Co-infection resulted in a major increase in morbidity and mortality, with severe lung damage and a high brain fungal burden when mice were infected in the acute phase of influenza multiplication. Furthermore, IAV alters the host response to C. gattii, leading to recruitment of significantly more neutrophils and macrophages into the lungs. Moreover, IAV induced the production of type 1 interferons (IFN-a4/b) and the levels of IFN-g were significantly reduced, which can be associated with impairment of the immune response to Cryptococcus during co-infection. Phagocytosis, killing of cryptococci and production of reactive oxygen species (ROS) by IAV-infected macrophages were reduced, independent of previous IFN-g stimulation, leading to increased proliferation of the fungus within macrophages. In conclusion, IAV infection is a predisposing factor for severe disease and adverse outcomes in mice co-infected with C. gattii.
Keywords in Portuguese
CriptococoseCryptococcus gattii
influenza A H1N1
co-incfecção
fator de risco
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