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Title: Avaliação in vitro da ação do benzonidazol sobre células aderentes de portadores crônicos da doença de Chagas submetidas à interação com o Trypanosoma Cruzi
Other Titles: In vitro evaluation of the action of benzonidazole on adherent cells of chronic carriers of Chagas disease submitted to interaction with Trypanosoma cruzi
Advisor: Gomes, Yara de Miranda
Members of the board: Gomes, Yara de Miranda
Montenegro, Silvia Maria Lucena
Morais, Clarice Neuenschwander Lins de
Duarte, Maria Rosângela Cunha
Moura, Patrícia Muniz Mendes Freire de
Authors: Soares, Ana Karine de Araújo
Coadvisor: Lorena, Virginia Maria Barros de
Affilliation: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Abstract: O benefício do Benzonidazol (Bz) aos portadores crônicos da doença de Chagas (DC) ainda demonstra controvérsias, mas seu uso pode ter a finalidade de prevenir/retardar a evolução da doença para as formas mais graves. Um dos principais fatores que pode influenciar na eficácia do tratamento é a possível cooperação entre os efeitos da droga e a resposta imunológica do hospedeiro. Nesse contexto, avaliamos a resposta imune de células aderentes obtidas de células mononucleares de sanue periférico (PBMC) (de pacientes portadores da DC) submetidas ao tratamento com Bz após a infecção com T. cruzi. Amostras de sangue de portadores crônicos da DC (n = 7) e de indivíduos não infectados (n = 6) foram coletados para obtenção de PBMCs. As células foram cultivadas com T. cruzi, seguido de adição do Bz. Após o tempo de cultivo, os sobrenadantes foram coletados e armazenados, e as células foram avaliadas por citometria de fluxo, quanto à expressão de moléculas de superfície. Avaliamos também a produção de Óxido Nítrico (NO), a capacidade fagocítica, o índice de sobrevivência intracelular do parasita e por fim a morte celular. Os resultados mostraram que o Bz induz a regulação positiva de moléculas de ativação (CD80), de apresentação de antígenos (HLA-DR), e de fagocitose (CD64, CD35) e a morte celular das PBMCs pelo processo de necrose. Entretanto, não influencia na resposta inflamatória, nem na produção de NO, bem como, sobre a capacidade fagocítica e sobre o índice de sobrevivência intracelular dos parasitas. A presença do T. cruzi modulou negativamente a expressão de moléculas fagocíticas e inflamatórias (CD16a, CD11b e CD32) e positivamente a molécula fagocítica e de ativação CD64. Também induziu a produção de NO, pelas células aderentes. Os resultados apontam para a relevância do uso do Bz, por apresentar um conjunto de interações fármaco/resposta imune importantes para o equilíbrio imunológico frente ao T. cruzi, bem como por ser também um importante tripanocida.
Abstract: The benefit of Benzonidazole (Bz) to chronic carriers of Chagas' disease (CD) is still controversial, but its use may be aimed at preventing/slowing the progression of the disease to more severe forms. One of the main factors that may influence the efficacy of the treatment is the possible cooperation between the effects of the drug and the immune response of the host. In this context, we evaluated the immune response of adherent cells obtained from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) (from patients with CD) submitted to Bz treatment after infection with T. cruzi. Blood samples from chronic CD (n = 7) and non-infected individuals (n = 6) were collected to obtain PBMCs. Cells were cultured with T. cruzi, followed by addition of Bz. After the culture time, the supernatants were collected and stored, and the cells were evaluated by flow cytometry for the expression of surface molecules. We also evaluated the production of nitric oxide (NO), phagocytic capacity, intracellular survival rate of the parasite and, finally, cell death. The results showed that Bz induces positive regulation of activation molecules (CD80), antigen presentation (HLA-DR), and phagocytosis (CD64, CD35) and cell death of PBMCs by the necrosis process. However, it does not influence the inflammatory response, nor the NO production, as well as the phagocytic capacity and the intracellular survival rate of the parasites. The presence of T. cruzi negatively modulated the expression of phagocytic and inflammatory molecules (CD16a, CD11b and CD32) and positively the phagocytic and CD64 activation molecule. It also induced the production of NO by adherent cells. The results point to the relevance of the use of Bz because it presents a set of important drug / immune response interactions for the immune balance against T. cruzi, as well as being an important trypanocidal agent.
Keywords: Chagas disease
Benzonidazole
Monocytes/macrophages
keywords: Doença de Chagas
Benzonidazol
Monócitos/macrófagos
DeCS: Doença de Chagas/imunologia
Doença de Chagas/quimioterapia
Sistema imunológico
Tripanossomicidas/uso terapêutico
Nitroimidazóis/uso terapêutico
Trypanosoma cruzi/imunologia
Doença Crônica
Nitroimidazóis/administraçäo & dosagem
Tripanossomicidas/administraçäo & dosagem
Antígenos de Protozoários/análise
Formação de anticorpos
Técnicas In Vitro
Fenótipo
Macrófagos/metabolismo
Óxido Nítrico/metabolismo
Leucócitos Mononucleares/enzimologia
Humanos
Animais
Adultos
Issue Date: 2017
Citation: SOARES, Ana Karine de Araújo. Avaliação in vitro da ação do Benzonidazol sobre células aderentes de portadores crônicos da doença de Chagas submetidas à interação com o Trypanosoma cruzi. 2017. 124 f. Tese (Doutorado em Biociência e Biotecnologia em Saúde) - Instituto Aggeu Magalhaes, Fundação Oswaldo Cruz, Recife, 2017.
Date of defense: 2017-05-04
Place of defense: Recife/PE
Defense institution: Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães.
Program: Programa de Pós-Graduação em Biociências e Biotecnologia em Saúde
Copyright: restricted access
Appears in Collections:PE - IAM - PPBBS - Teses de Doutorado

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TESE ANA KARINE DE ARAÚJO SAORES - 19.01.2018.pdf4.82 MBAdobe PDFView/Open


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