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2024-01-01
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HUMAN T LYMPHOCYTES ARE PERMISSIVE FOR DENGUE VIRUS REPLICATION.
Author
Silveira, Guilherme Ferreira
Wowk, Pryscilla F.
Cataneo, Allan H. D.
Santos, Paula F. dos
Delgobo, Murilo
Stimamiglio, Marco A.
Sarzi, Maria Lo
Thomazelli, Ana Paula F. S.
Conchon-Costa, Ivete
Pavanelli, Wander Rogerio
Antonelli, Lis Ribeiro do Valle
Báfica, André
Mansur, Daniel S.
Santos, Claudia N. Duarte dos
Bordignon, Juliano
Wowk, Pryscilla F.
Cataneo, Allan H. D.
Santos, Paula F. dos
Delgobo, Murilo
Stimamiglio, Marco A.
Sarzi, Maria Lo
Thomazelli, Ana Paula F. S.
Conchon-Costa, Ivete
Pavanelli, Wander Rogerio
Antonelli, Lis Ribeiro do Valle
Báfica, André
Mansur, Daniel S.
Santos, Claudia N. Duarte dos
Bordignon, Juliano
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, S C, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, S C, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brazil
Prefeitura de Cambé. Secretaria Municipal de Saúde. Saúde da Família. Cambé, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Protozoologia Experimental. Londrina, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Protozoologia Experimental. Londrina, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Protozoologia Experimental. Londrina, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Biologia e Imunologia de Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, SC, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, SC, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, S C, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, S C, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Curitiba, PR, Brazil
Prefeitura de Cambé. Secretaria Municipal de Saúde. Saúde da Família. Cambé, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Protozoologia Experimental. Londrina, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Protozoologia Experimental. Londrina, PR, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Protozoologia Experimental. Londrina, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Biologia e Imunologia de Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, SC, Brazil
Universidade Federal de Santa Catarina. Laboratório de Imunobiologia. Florianópolis, SC, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Virologia Molecular. Curitiba, PR, Brazil
Abstract
Dengue virus (DV) infection can cause either a self-limiting flu-like disease or a threatening hemorrhage that may evolve to shock and death. A variety of cell types, such as dendritic cells, monocytes, and B cells, can be infected by DV. However, despite the role of T lymphocytes in the control of DV replication, there remains a paucity of information on possible DV-T cell interactions during the disease course. In the present study, we have demonstrated that primary human naive CD4+ and CD8+ T cells are permissive for DV infection. Importantly, both T cell subtypes support viral replication and secrete viable virus particles. DV infection triggers the activation of both CD4+ and CD8+ T lymphocytes, but preactivation of T cells reduces the susceptibility of T cells to DV infection. Interestingly, the cytotoxicity-inducing protein granzyme A is highly secreted by human CD4+ but not CD8+ T cells after exposure to DV in vitro Additionally, using annexin V and polycaspase assays, we have demonstrated that T lymphocytes, in contrast to monocytes, are resistant to DV-induced apoptosis. Strikingly, both CD4+ and CD8+ T cells were found to be infected with DV in acutely infected dengue patients. Together, these results show that T cells are permissive for DV infection in vitro and in vivo, suggesting that this cell population may be a viral reservoir during the acute phase of the disease.IMPORTANCE Infection by dengue virus (DV) causes a flu-like disease that can evolve to severe hemorrhaging and death. T lymphocytes are important cells that regulate antibody secretion by B cells and trigger the death of infected cells. However, little is known about the direct interaction between DV and T lymphocytes. Here, we show that T lymphocytes from healthy donors are susceptible to infection by DV, leading to cell activation. Additionally, T cells seem to be resistant to DV-induced apoptosis, suggesting a potential role as a viral reservoir in humans. Finally, we show that both CD4+ and CD8+ T lymphocytes from acutely infected DV patients are infected by DV. Our results raise new questions about DV pathogenesis and vaccine development.
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