Miltefosina para tratamento de Leishmaniose Tegumentar Americana: evidências de eficácia e segurança

Abstract

A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) é um dos mais importantes problemas de saúde pública, especialmente em países em desenvolvimento. Estima-se que entre os anos de 2005 a 2013, 1,7 milhão de casos foram notificados de LTA em todo o mundo, sendo aproximadamente 11% dessas notificações no Brasil (WHO, 2015). Poucos são os avanços farmacológicos para LTA. Os antimoniais pentavalentes são, há décadas, a primeira escolha para o tratamento de LTA no Sistema Único de Saúde (SUS). Administrado via intramuscular (IM) ou intravenosa (IV), requer acompanhamento clínico e laboratorial por ser cardiotóxico, hepatotóxico e nefrotóxico. Uma das alternativas para o tratamento da LTA é a miltefosina, medicamento oral, indicado inicialmente para câncer, que, entretanto, apresentou boa efetividade em algumas espécies de Leishmania. Objetivo: Revisar evidências para a eficácia e segurança da miltefosina em monoterapia ou em associação medicamentosa para tratamento de Leishmaniose Tegumentar Americana. Método: elaboração de Parecer Técnico-Científico (PTC) segundo diretriz do Ministério da Saúde. A partir da pergunta PICO (população: portadores de LTA; intervenção: miltefosina em monoterapia ou associada com outras drogas; comparação: antinomiato de meglumina; outcome [desfecho]: taxa de cura em seis meses, taxa de cura em três meses, eventos adversos), foi realizada busca bibliográfica nas bases de dados MEDLINE, The Cochrane Library (Cochrane Database of Systematic Reviews, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), Cochrane Methodology Register), Science Direct, e Centre for Reviews and Dissemination, utilizando os termos MeSH "Leishmaniasis, Cutaneous”, "miltefosine" e "meglumine”. A busca foi realizada entre agosto e setembro de 2015. Resultados: Dos 88 artigos localizados, 14 respondiam à pergunta PICO, e 6 foram selecionados. Os ensaios clínicos mostram taxas de cura em seis meses que variam de 58,6 a 87,9% no grupo de tratamento com miltefosina e de 53,3 a 93,7% no grupo de tratamento com a meglumina. Calculo de RR dos estudos com esse desfecho demonstrou haver uma pequena associação entre a miltefosina e a taxa de cura em seis meses (RR=1,02). Somente um estudo apontou taxa de cura em três meses, de 67,6% e 78,3% no grupo da miltefosina e da meglumina, respectivamente. Quanto a segurança, a miltefosina apresentou eventos adversos de menor gravidade comparado à meglumina, sendo os mais frequentes os sintomas gastrointestinais.