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CARACTERIZAÇÃO CLÍNICA, MORFOLÓGICA E MOLECULAR DE PACIENTES COM ARTROGRIPOSE MÚLTIPLA CONGÊNITA
Articulações
Biópsia
Doenças Neuromusculares
Fenótipo
Genética
Costa, Marcela Câmara Machado | Fecha del documento:
2021
Director
Miembros de la junta
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, BA, Brasil.
Resumen en portugues
INTRODUÇÃO: As artrogriposes múltiplas congênitas (AMC) são contraturas articulares em mais de duas articulações em diferentes áreas do corpo, observadas desde o nascimento. É um achado clínico, observado em cerca de 400 doenças distintas, a maioria de origem genética. Todas elas resultam em acinesia fetal por redução dos movimentos fetais intrauterino, com limitações articulares, que podem estar associadas a outros achados como dismorfias, fraqueza muscular, alterações cognitivas e envolvimento de outros órgãos. As doenças neuromusculares são causas frequentes de AMC. A definição etiológica é fundamental para decisão terapêutica, aconselhamento genético e prognóstico. A frequência das AMC é desconhecida no Brasil e não existem estudos demográficos para esta população em nosso meio. OBJETIVO: O presente estudo objetivou identificar a etiologia das AMC em indivíduos assistidos em serviço público especializado em doenças neuromusculares e genéticas do Hospital Universitário Professor Edgar Santos, além de levantar dados demográficos e clínicos destes pacientes. MATERIAL E MÉTODOS: Um estudo prospectivo, formado por uma amostra de conveniência de pacientes encaminhados para avaliação, onde foi elaborado um protocolo racional de investigação baseado em aspetos clínicos e exames complementares. Após preenchimento da ficha padrão, os pacientes realizaram investigação com exames complementares, tais como: dosagem de creatinofosfoquinase, eletroneuromiografia, ressonância magnética de crânio, cariótipo, biópsia muscular e estudo molecular. RESULTADOS: Durante o período de 42 meses foram avaliados 41 pacientes. 53,7% eram do sexo feminino e a média de idade na primeira avaliação foi de 8,8 anos. Cerca de 30% dos pacientes relatavam uma história familiar positiva. O número médio de articulações envolvidas foi seis (6), sendo o pé torto a alteração mais observada (85,4%). O diagnóstico etiológico foi estabelecido em 75,6% dos casos, com base no fenótipo e em exames complementares. Em quatro pacientes de três famílias distintas, o diagnóstico foi estabelecido por sequenciamento completo do exoma. Do total dos casos diagnosticados, 39% foram causados por doenças neuromusculares e do tecido conjuntivo, 24% classificados como amioplasia, em 12 % a causa foi acometimento do sistema nervoso central e em 24,4% não foi estabelecido um diagnóstico etiológico. Foram encontradas nesta casuística formas raras de AMC e variantes patogênicas ainda não descritas em genes associados a miopatias. CONCLUSÃO: O presente estudo demonstrou as principais características clínicas e morfológicas de diversas formas de AMC na população estudada. Foi capaz de estabelecer um diagnóstico etiológico na maioria dos casos com AMC, com base em dados de exame clínico, biópsia muscular, eletroneuromiografia e estudo genético.
Resumen en ingles
INTRODUCTION: Arthrogryposis multiplex congenita (AMC) are joint contractures in more than two joints in different areas of the body, seen since birth. It is a clinical finding, observed in about 400 different diseases, most of which are of genetic origin. All of them result in fetal akinesia due to reduced intrauterine fetal movements, with joint limitations, which may be associated with other findings such as dysmorphia, muscle weakness, cognitive impairment and involvement of other organs. Neuromuscular diseases are a frequent cause of AMC. The etiological definition is fundamental for therapeutic definition, genetic counseling and prognosis. The frequency of AMC is unknown in Brazil and there are no demographic studies for this population in our country. AIM: The present study aimed to identify the etiology of AMC in individuals assisted in a public service specialized in neuromuscular and genetic diseases at Professor Edgard Santos University Hospital, in addition to collecting demographic and clinical data of these patients. Material and Methods: A prospective study, formed by a convenience sample of patients referred for evaluation, in which a rational investigation protocol was developed based on clinical aspects and complementary exams. After filling out the standard form, patients underwent investigation with other exams, such as creatinine phosphokinase measurement, electroneuromyography, cranial magnetic resonance, karyotype, muscle biopsy and molecular studies. RESULTS: During the 42-month period, 41 patients were evaluated. 53.7% were female and the average age at the first assessment was 8.8 years. About 30% of patients reported a positive family history. The average number of joints involved was 6, with clubfoot being the most observed alteration (85.4%). The etiological diagnosis was established in 75.6% of the cases, based on the phenotype and on complementary exams. In four patients from three different families, the diagnosis was established in 75.6% of the cases, based on the phenotype and on complementary exams. In four patients from three different families, the diagnosis was made by exome. Of the total diagnosed cases, 39% were caused by neuromuscular and connective tissue diseases, 24% classified as amyoplasia, in 12% the cause was involvement of the central nervous system and in 24.4% an etiological diagnosis was not established. Rare forms of AMC and pathogenic variants previously not described in genes associated with myopathies were found in this series. CONCLUSION: The present study demonstrated the main clinical and morphological characteristics of different forms of AMC in the studied population. A detailed clinical examination associated with electromyography, muscle biopsy and genetic study, was able to establish the etiological diagnosis in most cases with AMC.
Palabras clave en portugues
ArtrogriposeArticulações
Biópsia
Doenças Neuromusculares
Fenótipo
Genética
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