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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-Estar
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TANDEM SYNTHESIS OF FURANAPHTHOQUINONES VIA ENAMINES AND EVALUATION OF THEIR ANTIPARASITIC EFFECTS AGAINST TRYPANOSOMA CRUZI
Cardoso, Mariana F. C. et al. | Date Issued: 2021
Author
Cardoso, Mariana F. C.
Forezi, Luana S. M.
Souza, Acácio S. de
Faria, Ana F. M.
Galvão, Raissa M. S.
Bello, Murilo L.
Silva, Fernando C. da
Faria, Robson Xavier
Ferreira, Vitor F.
Affilliation
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Departamento de Biologia. Programa de Pós-Graduação em Ciências e Biotecnologia. Niterói, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Avaliação e Promoção da Saúde Ambiental. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Faculdade de Farmácia. Departamento de Tecnologia Farmacêutica. Niterói, RJ, Brasil.
Abstract
Furanaphthoquinones are well known in medicinal chemistry for exhibiting relevant structural heterogeneity and bioactivities. In this work, it was synthesized a series of furanaphthoquinones through a tandem reaction between lawsone (8) and cyclic ketones in the presence of morpholine. This strategy provides an efficient and general method for synthesizing furanaphthoquinones with activity against the epimastigote form of Trypanosoma cruzi (T. cruzi), the parasite that causes Chagas disease. Compound 9b was the better prototype, and it exhibited high potency for causing parasite death, showed reduced acute toxicity towards mammalian cells, and was capable of rupturing the epimastigote plasma membrane and acting on sterol 14α-demethylase (CYP51). Additionally, 9b reduced trypomastigote viability by 99% after 24 h. Candidate 9b demonstrated the best and most promising profile when bound to CYP51.
Keywords in Portuguese
Quinones
Lapachones
Doença de Chagas
Doenças negligenciadas
 
Keywords
Quinones
Lawsome
Lapachones
Chagas Disease
Neglected diseases
 
Publisher
Sociedade Brasileira de Química
Citation
CARDOSO, Mariana F. C. et al. Tandem Synthesis of Furanaphthoquinones via Enamines and Evaluation of Their Antiparasitic Effects against Trypanosoma cruzi. J. Braz. Chem. Soc., v. 00, n. 00, p. 1 - 13, 2021.
DOI
10.21577/0103-5053.20210142
ISSN
0103-5053