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SYNTHESIS AND IN VITRO AND IN SILICO STUDIES OF 1H- AND 2H-1,2,3-TRIAZOLES AS ANTICHAGASIC AGENTS
Silva, Thais B. et al. | Date Issued: 2021
Author
Silva, Thais B.
Ji, Kathya N. K.
Pauli, Fernanda Petzold
Galvão, Raíssa M. S.
Faria, Ana F. M.
Bello, Murilo L.
Resende, Jackson A. L. C.
Campos, Vinicius R.
Forezi, Luana da S. M.
Silva, Fernando de C. da
Faria, Robson X.
Ferreira, Vitor F.
Affilliation
Universidade Federal Fluminense. Departamento de Tecnologia Farmacêutica. Faculdade de Farmácia. Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Departamento de Tecnologia Farmacêutica. Faculdade de Farmácia. Santa Rosa, Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Campus do Valonguinho, Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras Protozooses. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal Fluminense. Instituto de Biologia. Pós-graduação de Ciências e Biotecnologia. Campus do Valonguinho, Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras Protozooses. Rio de Janeiro, RJ, Brasil
Universidade Federal de Mato Grosso. Instituto de Ciências Exatas e da Terra. Campus Universitário do Araguaia. Pontal do Araguaia, MT, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Campus do Valonguinho, Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Campus do Valonguinho, Niterói, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Instituto de Química. Departamento de Química Orgânica. Campus do Valonguinho, Niterói, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Toxoplasmose e outras Protozooses. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Faculdade de Farmácia. Laboratório de Planejamento Farmacêutico e Simulação Computacional. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal Fluminense. Departamento de Tecnologia Farmacêutica. Faculdade de Farmácia. Niterói, RJ, Brasil.
Abstract
1,2,3-triazole heterocycles stand out in medicinal chemistry for having great structural diversity and bioactivities. In this study, two series of triazoles were synthesized. One was obtained by the 1,3-dipolar cycloaddition reaction between ethyl cyanoacetate and several phenyl azides forming 1H-1,2,3-triazoles and the other by rearrangement of Dimroth forming and 2H-1,2,3-triazoles. Both series were shown to be active against the epimastigote form of Trypanosoma cruzi. The 1,2,3-triazoles 16d (S.I. between 100 and 200), 17d and 16f (S.I. > 200) were the most active compounds and capable of breaking the plasma membrane of trypomastigotes acting on CYP51 and inhibiting ergosterol synthesis. Candidate 16d exhibited the best and most favorable profile when interacting with CYP51.
Keywords in Portuguese
Rearranjo de Dimroth
Trypanosoma cruzi
Heterociclos
Azóis
Parasitas
Forma epimastigota
 
Keywords
Dimroth rearrangement
Heterocycles
Azoles
Parasites
Trypanosoma cruzi
Epimastigote form
 
Publisher
Elsevier
Citation
SILVA, Thais B. et al. Synthesis and in vitro and in silico studies of 1H- and 2H-1,2,3-triazoles as antichagasic agents. Bioorganic Chemistry, v. 116, 105250, 15 p, Aug. 2021.
DOI
10.1016/j.bioorg.2021.105250
ISSN
0045-2068