Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/55233
Tipo
ArtículoDerechos de autor
Acceso abierto
Colecciones
Metadatos
Mostrar el registro completo del ítem
MOLECULAR DYNAMICS OF CYFIP2 PROTEIN AND ITS R87C VARIANT RELATED TO EARLY INFANTILE EPILEPTIC ENCEPHALOPATHY
Autor
Afiliación
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Proteômica Estrutural e Computacional. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Básica de Células Tronco. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Ceará. Fortaleza, CE, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz Ceará. Grupo de Pesquisa em Engenharia de Proteínas e Soluções em Saúde. Eusébio, CE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz Ceará. Grupo de Pesquisa em Engenharia de Proteínas e Soluções em Saúde. Eusébio, CE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Proteômica Estrutural e Computacional. Curitiba, PR, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Biologia Básica de Células Tronco. Curitiba, PR, Brasil.
Universidade Federal do Ceará. Fortaleza, CE, Brasil. / Fundação Oswaldo Cruz Ceará. Grupo de Pesquisa em Engenharia de Proteínas e Soluções em Saúde. Eusébio, CE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz Ceará. Grupo de Pesquisa em Engenharia de Proteínas e Soluções em Saúde. Eusébio, CE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Proteômica Estrutural e Computacional. Curitiba, PR, Brasil.
Resumen en ingles
The CYFIP2 protein (cytoplasmic FMR1-interacting protein 2) is part of the WAVE regulatory complex (WRC). CYFIP2 was recently correlated to neurological disorders by the association of the R87C variant with early infantile epileptic encephalopathy (EIEE) patients. In this set of syndromes, the epileptic spasms and seizures since early childhood lead to impaired neurological development in children. Inside the WRC, the variant residue is at the CYFIP2 andWAVE1 protein interface. Thus, the hypothesis is that the R87C modification weakens this interaction, allowing the WRC complex’s constant activation. This work aimed to investigate the impacts of the mutation on the structure of the WRC complex through molecular dynamics simulation. For that, we constructed WRC models containing WAVE1-NCKAP1 proteins complexed with WT or R87C CYFIP2. Our simulations showed a flexibilization of the loop comprising residues 80–110 due to the loss of contacts between internal residues in the R87C CYFIP2 as well as the key role of residues R/C87, E624, and E689 in structural modification. These data could explain the mechanism by which the mutation impairs the stability and proper regulation of the WRC.
Compartir