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PLASMODIUM FALCIPARUM CHLOROQUINE-PFCRT RESISTANT HAPLOTYPES IN BRAZILIAN ENDEMIC AREAS FOUR DECADES AFTER CQ WITHDRAWN
Author
Fernandes, Rebecca de Abreu
Oliveira, Natália Ketrin Almeida de
Gama, Bianca Ervatti
Gomes, Larissa Rodrigues
Mello, Aline Rosa De Lavigne
Queiroz, Lucas Tavares de
Barros, Jacqueline de Aguiar
Alecrim, Maria das Graças Costa
Souza, Rodrigo Medeiros de
Pratt-Riccio, Lilian Rose
Brasil, Patrícia
Ribeiro, Cláudio Tadeu Daniel
Cruz, Maria de Fátima Ferreira da
Oliveira, Natália Ketrin Almeida de
Gama, Bianca Ervatti
Gomes, Larissa Rodrigues
Mello, Aline Rosa De Lavigne
Queiroz, Lucas Tavares de
Barros, Jacqueline de Aguiar
Alecrim, Maria das Graças Costa
Souza, Rodrigo Medeiros de
Pratt-Riccio, Lilian Rose
Brasil, Patrícia
Ribeiro, Cláudio Tadeu Daniel
Cruz, Maria de Fátima Ferreira da
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Instituto Nacional do Câncer. Centro de Transplante de Medula Óssea Laboratório de Oncovirologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Laboratório de Bioquímica e Proteínas de Peptídeos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Núcleo de Controle da Malária. Departamento de Vigilância Epidemiológica. Coordenação Geral de Vigilância em Saúde. Boa Vista, RR, Brasil.
Fundação Instituto de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Acre. Centro de Pesquisa em Doenças Infecciosas. Rio Branco, AC, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil. Secretaria de Vigilância Sanitária e Fiocruz, Rio de Janeiro RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Instituto Nacional do Câncer. Centro de Transplante de Medula Óssea Laboratório de Oncovirologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Laboratório de Bioquímica e Proteínas de Peptídeos. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Núcleo de Controle da Malária. Departamento de Vigilância Epidemiológica. Coordenação Geral de Vigilância em Saúde. Boa Vista, RR, Brasil.
Fundação Instituto de Medicina Tropical Dr. Heitor Vieira Dourado. Manaus, AM, Brasil.
Universidade Federal do Acre. Centro de Pesquisa em Doenças Infecciosas. Rio Branco, AC, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil. Secretaria de Vigilância Sanitária e Fiocruz, Rio de Janeiro RJ, Brazil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa em Malária. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Centro de Pesquisa, Diagnóstico e Treinamento em Malária. Laboratório de Referência em Malária em a Região Extra-Amazônica. Ministério da Saúde do Brasil, Secretaria de Vigilância Sanitária. Rio de Janeiro, RJ, Brazil.
Abstract
Abstract: (1) Background: Malaria is a public health problem worldwide. Despite global efforts to
control it, antimalarial drug resistance remains a great challenge. In 2009, our team identified, for the
first time in Brazil, chloroquine (CQ)-susceptible Plasmodium falciparum parasites in isolates from the Brazilian Amazon. The present study extends those observations to include survey samples from 2010 to 2018 from the Amazonas and Acre states for the purpose of tracking pfcrt molecular changes in P. falciparum parasites. (2) Objective: to investigate SNPs in the P. falciparum gene associated with chemoresistance to CQ (pfcrt). (3) Methods: Sixty-six P. falciparum samples from the Amazonas and Acre states were collected from 2010 to 2018 in patients diagnosed at the Reference Research Center for Treatment and Diagnosis of Malaria (CPD-Mal/Fiocruz), FMT-HVD and Acre Health Units. These samples were subjected to PCR and DNA Sanger sequencing to identify mutations in pfcrt (C72S, M74I, N75E, and K76T). (4) Results: Of the 66 P. falciparum samples genotyped for pfcrt, 94% carried CQ-resistant genotypes and only 4 showed a CQ pfcrt sensitive-wild type genotype, i.e., 1 from Barcelos and 3 from Manaus. (5) Conclusion: CQ-resistant P. falciparum populations are fixed, and thus, CQ cannot be reintroduced in malaria falciparum therapy.
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