Análise dos resultados de endotoxinas bacterianas declarados nos protocolos de controle da qualidade dos fabricantes das vacinas COVID-19 e comparação com os resultados obtidos no INCQS

Abstract

O ensaio de endotoxinas bacterianas in vitro é preconizado pela Farmacopeia Brasileira, sendo um método para avaliar a segurança de produtos biológicos. No Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde (INCQS), laboratório nacional oficial de controle de qualidade de vacinas e soros para o Programa Nacional de Imunização, são utilizados os métodos de coagulação em gel e cromogênico cinético, que se baseiam no processo de coagulação ou gelificação de amebócitos retirados do sangue do Limulus polyphemus ao entrar em contato com endotoxinas de bactérias gram-negativas. No controle da qualidade das vacinas Covid-19 são preconizados ensaios físico-químicos, biológicos e microbiológicos. O objetivo do presente trabalho foi analisar os Protocolos de Produção e Controle da Qualidade das vacinas Covid-19 utilizadas no Brasil, verificar as especificações dos fabricantes e comparar os resultados de endotoxinas bacterianas dos lotes enviados para análises laboratoriais com aqueles obtidos pelos fabricantes. Foi realizado um levantamento dos limites máximos de endotoxinas de cada fabricante, os resultados declarados nos protocolos e realizados os ensaios de endotoxinas dos lotes que foram disponibilizados para controle pelos métodos Gel-clot ou cromogênico cinético. No período de Janeiro de 2021 a Agosto de 2022, as análises de protocolos de 1.077 amostras das vacinas Covid-19 demonstraram diferenças de resultados significativas, assim como de especificações. Todos os resultados declarados pelos produtores ficaram abaixo dos limites de endotoxinas bacterianas preconizados. Os resultados obtidos tanto no método Gel-Clot, quanto no cromogênico cinético ficaram significativamente abaixo das especificações e dos resultados dos fabricantes.