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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/64640
Type
ArticleCopyright
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Embargo date
2200-12-31
Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-EstarCollections
Metadata
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NEW DRUG DISCOVERY STRATEGIES FOR THE TREATMENT OF BENZNIDAZOLE-RESISTANCE IN TRYPANOSOMA CRUZI, THE CAUSATIVE AGENT OF CHAGAS DISEASE
benznidazole
interação medicamentosa
formulação medicamentosa
resistência a remedios
benznidazole
drug combinations
drug formulations
drug resistance
novel treatments
Author
Murta, Silvane Maria Fonseca
Santana, Pedro Augusto Lemos
Lapierre, Thibault Joseph William Jacques Dit
Penteado, André Berndt
Hajje, Marissa El
Vinha, Thabata Corazza Navarro
Liarte, Daniel Barbosa
Souza, Mariana Laureano de
Trossini, Gustavo Henrique Goulart
Rezende Júnior, Celso de Oliveira
Oliveira, Renata Barbosa de
Ferreira, Rafaela Salgado
Santana, Pedro Augusto Lemos
Lapierre, Thibault Joseph William Jacques Dit
Penteado, André Berndt
Hajje, Marissa El
Vinha, Thabata Corazza Navarro
Liarte, Daniel Barbosa
Souza, Mariana Laureano de
Trossini, Gustavo Henrique Goulart
Rezende Júnior, Celso de Oliveira
Oliveira, Renata Barbosa de
Ferreira, Rafaela Salgado
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Genômica Funcional de Parasitos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biologia. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal do Piauí. Departamento de Biologia. Teresina, PI, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Ciências Farmacêuticas. Departamento de Farmácia. São Paulo, SP, Brazil.
Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Química. Uberlândia, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Faculdade de Farmácia. Departamento de Produtos Farmacêuticos. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Bioquímica e Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Abstract
Introduction: Benznidazole, the drug of choice for treating Chagas Disease (CD), has significant limitations, such as poor cure efficacy, mainly in the chronic phase of CD, association with side effects, and parasite resistance. Understanding parasite resistance to benznidazole is crucial for developing new drugs to treat CD.
Areas covered: Here, the authors review the current understanding of the molecular basis of benznidazole resistance. Furthermore, they discuss the state-of-the-art methods and critical outcomes employed to evaluate the efficacy of potential drugs against T. cruzi, aiming to select better compounds likely to succeed in the clinic. Finally, the authors describe the different strategies employed to overcome resistance to benznidazole and find effective new treatments for CD.
Expert opinion: Resistance to benznidazole is a complex phenomenon that occurs naturally among T. cruzi strains. The combination of compounds that inhibit different metabolic pathways of the parasite is an important strategy for developing a new chemotherapeutic protocol.
Keywords in Portuguese
Doença de Chagasbenznidazole
interação medicamentosa
formulação medicamentosa
resistência a remedios
Keywords
Chagas diseasebenznidazole
drug combinations
drug formulations
drug resistance
novel treatments
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