Avaliação de polimorfismos de único nucleotídeo e expressão do gene SOCS5 em pacientes com Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Abstract

O Carcinoma Hepatocelular (CHC) é a forma mais comum de câncer primário do fígado, caracterizado por um diagnóstico geralmente tardio. Assim, estudos que identifiquem biomarcadores que auxiliem no diagnóstico precoce de tumores são necessários, como os que destacam a relação do gene SOCS5 na tumorigênese do CHC. Desse modo, o objetivo do estudo foi avaliar os polimorfismos de único nucleotídeo e expressão gênica do gene SOCS5 em pacientes com Carcinoma Hepatocelular (CHC). Este estudo transversal foi realizado com a comparação dos grupos CHC e cirrótico, ambos com diagnóstico confirmado. O DNA analisado foi extraído de amostras de sangue periférico, já o RNA total foi extraído a partir de células mononucleares do sangue periférico (PBMC), sendo o material genético submetido às metodologias de RT-PCR, sequenciamento de Sanger e qPCR para análise de polimorfismos presentes no gene e diferenças da expressão gênica relativa, respectivamente. Para as análises do sequenciamento foram utilizadas as ferramentas BioEdit e Geneious, foram executados ensaios de genotipagem e expressão gênica, sendo realizadas análises de correlação, sobrevida e regressão logística, admitindo para todas análises o nível de significância fixado em p≤ 0,05. Foram encontrados quatro polimorfismos na região gênica do SOCS5, com destaque para o rs6738426, que se apresentou de forma semelhantes entre os grupos analisados. Em relação à expressão do gene, foi observado que pacientes cirróticos com classificação Child-Pugh A apresentaram maiores níveis de SOCS5, indicando que, possivelmente nesse grupo, o gene apresenta um papel supressor de tumor, provavelmente por meio do feedback negativo das vias JAK/STAT. Já nos pacientes com CHC, foi verificada uma menor sobrevida naqueles com níveis elevados de expressão de SOCS5, indicando um papel tumorigênico, provavelmente devido ao feedback positivo da via PI3K/Akt/mTOR. Na análise multivariada, a susceptibilidade ao CHC foi associada à idade [p= 0,003 OR 0,924 IC (0,877-0,9740)] e aos níveis de HDL [(p= 0,043 OR 1,032 IC (1,001 – 1,065)], sendo o aumento da idade e a diminuição do HDL considerados fatores de risco. Deste modo, propõe-se que o gene SOCS5 pode desempenhar um importante papel no processo tumorigênico, podendo atuar de forma oncogênica ou antitumorigênica. No entanto, estudos com coorte maior de amostras são indicados para validar os resultados aqui encontrados, assim como a análise do impacto do SOCS5 dentro das vias JAK/STAT e PI3K/Akt/ mTOR, por meio de ensaios de silenciamento e superexpressão do gene.