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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/67330
IMBALANCED IL10/TGF-β PRODUCTION BY REGULATORY T-LYMPHOCYTES IN PATIENTS WITH HTLV-1-ASSOCIATED MYELOPATHY/ TROPICAL SPASTIC PARAPARESIS
Author
Affilliation
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Universidade Federal da Bahia. Instituto de Ciências da Saúde. Departamento de Ciências da Biointeração. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Ciências e Tecnologias Aplicadas a Saúde. Curitiba, PR, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Carlos Chagas. Laboratório de Ciências e Tecnologias Aplicadas a Saúde. Curitiba, PR, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Escola Bahiana de Medicina e Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Laboratório Avançado de Saúde Pública. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Background: Human T-cell lymphotropic virus type 1 (HTLV-1), also denominated Human T-cell leukemia virus-1, induces immune activation and secretion of proinflammatory cytokines, especially in individuals with HTLV-1-associated myelopathy/tropical spastic paraparesis (HAM/TSP). Regulatory T lymphocytes (Tregs) may control of inflammation through the production of regulatory cytokines, including IL10 and TGF-β. In this study we determined the frequencies of CD4 + and CD8 + Tregs in a HAM/TSP population, compared to asymptomatic carriers and uninfected individuals, as well as investigated the profiles of regulatory and inflammatory cytokines. Methods: Asymptomatic HTLV-1 carriers and HAM/TSP patients were matched by sex and age. The frequencies of IL10- and/or TGF-β-producing Tregs were quantified by flow cytometry. Real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) was used to quantify HTLV-1 proviral load and the mRNA expression of cytokines and cellular receptors in peripheral blood mononuclear cells. Results: Total frequencies of CD4 + Tregs, as well as the IL10-producing CD4 + and CD8 + Treg subsets, were statistically higher in patients with HAM/TSP compared to asymptomatic HTLV-1-infected individuals. In addition, a positive correlation was found between the frequency of CD4 + IL10 + Tregs and proviral load in the HAM/TSP patients evaluated. A positive correlation was also observed between gene expression of proinflammatory versus regulatory cytokines only in HAM / TSP group. Conclusions: A higher frequencies of IL10-producing Tregs were identified in patients with HAM/TSP. Imbalanced production of IL10 in relation to TGF-β may contribute to the increased inflammatory response characteristically seen in HAM/TSP patients.
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