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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68122
INTRANASAL INFLUENZA-VECTORED VACCINE EXPRESSING PNEUMOCOCCAL SURFACE PROTEIN A PROTECTS AGAINST INFLUENZA AND STREPTOCOCCUS PNEUMONIAE INFECTIONS.
Author
Cardoso, Kimberly Freitas
Souza, Lara Regina Alves de
Santos, Beatriz Senra Álvares da Silva
Carvalho, Ketyllen Reis Andrade de
Messias, Sarah Giarola da Silva
Gonçalves, Ana Paula de Faria
Kano, Flora Satiko
Alves, Pedro Augusto
Campos, Marco Antônio da Silva
Xavier, Marcelo Pascoal
Garcia, Cristiana Couto
Russo, Remo Castro
Gazzinelli, Ricardo Tostes
Costa, Érica Azevedo
Martins, Nelson Rodrigo da Silva
Miyaji, Eliane Namie
Machado, Alexandre de Magalhães Vieira
Araújo, Márcio Sobreira Silva
Souza, Lara Regina Alves de
Santos, Beatriz Senra Álvares da Silva
Carvalho, Ketyllen Reis Andrade de
Messias, Sarah Giarola da Silva
Gonçalves, Ana Paula de Faria
Kano, Flora Satiko
Alves, Pedro Augusto
Campos, Marco Antônio da Silva
Xavier, Marcelo Pascoal
Garcia, Cristiana Couto
Russo, Remo Castro
Gazzinelli, Ricardo Tostes
Costa, Érica Azevedo
Martins, Nelson Rodrigo da Silva
Miyaji, Eliane Namie
Machado, Alexandre de Magalhães Vieira
Araújo, Márcio Sobreira Silva
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Pesquisa em Biologia Molecular e Imunologia da Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Veterinária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Veterinária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório de Bacteriologia. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo de Pesquisa em Biologia Molecular e Imunologia da Malária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Laboratório de Imunologia e Mecânica Pulmonar. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Centro de Tecnologia de Vacinas. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Veterinária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Escola de Veterinária. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Instituto Butantan. Laboratório de Bacteriologia. São Paulo, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Laboratório de Imunologia de Doenças Virais. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisa em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract
Streptococcus pneumoniae and influenza A virus (IAV) are significant agents of pneumonia cases and severe respiratory infections globally. Secondary bacterial infections, particularly by Streptococcus pneumoniae, are common in IAV-infected individuals, leading to critical outcomes. Despite reducing mortality, pneumococcal vaccines have high production costs and are serotype specific. The emergence of new circulating serotypes has led to the search for new prevention strategies that provide a broad spectrum of protection. In this context, vaccination using antigens present in all serotypes, such as Pneumococcal Surface Protein A (PspA), can offer broad coverage regardless of serotype. Employing the reverse genetics technique, our research group developed a recombinant influenza A H1N1 virus that expresses PspA (Flu-PspA), through the replacement of neuraminidase by PspA. This virus was evaluated as a bivalent vaccine against infections caused by influenza A and S. pneumoniae in mice. Initially, we evaluated the Flu-PspA virus's ability to infect cells and express PspA in vitro, its capacity to multiply in embryonated chicken eggs, and its safety when inoculated in mice. Subsequently, the protective effect against influenza A and Streptococcus pneumoniae lethal challenge infections in mice was assessed using different immunization protocols. Analysis of the production of antibodies against PspA4 protein and influenza, and the binding capacity of anti-PspA4 antibodies/complement deposition to different strains of S. pneumoniae were also evaluated. Our results demonstrate that the Flu-PspA virus vaccine efficiently induces PspA protein expression in vitro, and that it was able to multiply in embryonated chicken eggs even without exogenous neuraminidase. The Flu-PspA-based bivalent vaccine was demonstrated to be safe, stimulated high titers of anti-PspA and anti-influenza antibodies, and protected mice against homosubtypic and heterosubtypic influenza A and S. pneumoniae challenge. Moreover, an efficient binding of antibodies and complement deposition on the surface of pneumococcal strains ascribes the broad-spectrum vaccine response in vivo. In summary, this innovative approach holds promise for developing a dual-protective vaccine against two major respiratory pathogens.
Keywords in Portuguese
Streptococcus pneumoniaePublisher
Springer Nature
Citation
CARDOSO, Kimberly Freitas et al. Intranasal influenza-vectored vaccine expressing pneumococcal surface protein A protects against Influenza and Streptococcus pneumoniae infections. npj Vaccines, v. 9, n. 1, 246, 2024.DOI
10.1038/s41541-024-01033-5ISSN
2059-0105Related items
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