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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68222
PHENOTYPIC TIMELINE KINETICS, INTEGRATIVE NETWORKS, AND PERFORMANCE OF T- AND BCELL SUBSETS ASSOCIATED WITH DISTINCT CLINICAL OUTCOME OF SEVERE COVID-19 PATIENTS.
Author
Oliveira, Gabriela de
Costa-Rocha, Ismael Artur
Oliveira-Carvalho, Nani
Santos, Tâmilla Mayane Alves Fidelis dos
Campi-Azevedo, Ana Carolina
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Miranda, Vitor Hugo Simões
Prado, Roberta Oliveira
Pereira, Agnes Antônia Sampaio
Alves, Clarice Carvalho
Brito-de-Sousa, Joaquim Pedro
Reis, Laise Rodrigues
Costa-Pereira, Christiane
Mata, Camila Pacheco Silveira Martins da
Almeida, Vanessa Egídio Silveira
Santos, Liliane Martins dos
Almeida, Gregório Guilherme
Antonelli, Lis Ribeiro do Valle
Coelho-dos-Reis, Jordana Grazziela
Carvalho, Andréa Teixeira
Costa-Rocha, Ismael Artur
Oliveira-Carvalho, Nani
Santos, Tâmilla Mayane Alves Fidelis dos
Campi-Azevedo, Ana Carolina
Pascoal, Vanessa Peruhype Magalhães
Miranda, Vitor Hugo Simões
Prado, Roberta Oliveira
Pereira, Agnes Antônia Sampaio
Alves, Clarice Carvalho
Brito-de-Sousa, Joaquim Pedro
Reis, Laise Rodrigues
Costa-Pereira, Christiane
Mata, Camila Pacheco Silveira Martins da
Almeida, Vanessa Egídio Silveira
Santos, Liliane Martins dos
Almeida, Gregório Guilherme
Antonelli, Lis Ribeiro do Valle
Coelho-dos-Reis, Jordana Grazziela
Carvalho, Andréa Teixeira
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Uberlândia. Departamento de Imunologia e Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Hospital Risoleta Tolentino Neves. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Hospital Risoleta Tolentino Neves. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Biologia e Imunologia de Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Biologia e Imunologia de Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Uberlândia. Departamento de Imunologia e Parasitologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Hospital Risoleta Tolentino Neves. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Hospital Risoleta Tolentino Neves. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Biologia e Imunologia de Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Biologia e Imunologia de Doenças Infecciosas e Parasitárias. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil. / Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Microbiologia. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto René Rachou. Grupo Integrado de Pesquisas em Biomarcadores. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Abstract
The present study aimed to evaluate the kinetics of the phenotypic profile and integrative networks of T/B-cells in severe COVID-19 patients, categorized according to disease outcome, during the circulation of the B.1.1.28 and B.1.1.33 SARS-CoV-2 strains in Brazil. Peripheral blood obtained at distinct time points (baseline/D0; D7; D14-28) was used for ex vivo flow cytometry immunophenotyping. The data demonstrated a decrease at D0 in the frequency of CD3+ T-cells and CD4+ T-cells and an increase in B-cells with mixed activation/exhaustion profiles. Higher changes in B-cell and CD4+ T-cells at D7 were associated with discharge/death outcomes, respectively. Regardless of the lower T/B-cell connectivity at D0, distinct profiles from D7/D14-28 revealed that, while discharge was associated with increasing connectivity for B-cells, CD4+ and CD8+ T-cells death was related to increased connectivity involving B-cells, but with lower connections mediated by CD4+ T-cells. The CD4+CD38+ and CD8+CD69+ subsets accurately classified COVID-19 vs. healthy controls throughout the kinetic analysis. Binary logistic regression identified CD4+CD107a+, CD4+T-bet+, CD8+CD69+, and CD8+T-bet+ at D0 and CD4+CD45RO+CD27+ at D7 as subsets associated with disease outcomes. Results showed that distinct phenotypic timeline kinetics and integrative networks of T/B-cells are associated with COVID-19 outcomes that may subsidize the establishment of applicable biomarkers for clinical/therapeutic monitoring.
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