| Author | Silva, Thaynara Oliveira da | |
| Author | Silva, Leon Victor Costa da | |
| Author | Nascimento, Lucas Chagas do | |
| Author | Barbosa, Luiza de Souza | |
| Author | Fanticelli, João Gabriel Costa | |
| Author | Santos, Caroline Albuquerque Rotilho dos | |
| Author | Silva, Lucas Souza da | |
| Author | Abreu, Juliana Pinheiro dos Santos | |
| Author | Rajsfus, Bia Francis | |
| Author | Bulla, Ana Carolina Silva | |
| Author | Carneiro, Jordanna Moreira | |
| Author | Silva, Diego Allonso Rodrigues dos Santos da | |
| Author | Salgado, Diamantino Ribeiro | |
| Author | Silva, Manuela Leal da | |
| Author | Lima, Juliana Echevarria Neves de | |
| Author | Moreira, Lílian de Oliveira | |
| Author | Olsen, Priscilla Christina | |
| Access date | 2025-01-31T13:51:12Z | |
| Available date | 2025-01-31T13:51:12Z | |
| Document date | 2023 | |
| Citation | SILVA, Thaynara Oliveira da et al. The escherichia coli TolC efflux pump protein is immunogenic and elicits protective antibodies. bioRxiv, p. 1-35, 9 Oct. 2023. | |
| URI | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68363 | |
| Description | Ana Carolina Silva Bulla - Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Computacional e Sistemas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Documento produzido em parceria ou por autor vinculado à Fiocruz, mas não consta a informação no documento. | pt_BR |
| Sponsorship | This study was supported by grants from Pew Charitable Trusts Funds, Brazilian Council for Scientific and Technological Development (CNPq) and Fundação Carlos Chagas de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (FAPERJ). OST, CSLV and BACS were supported by fellowships from CAPES; ARSC, RBF, BLS, PSAJ were supported by fellowships from CNPq; CNL, FJG, SSL and BACS were supported by fellowships from FAPERJ. | |
| Language | eng | en_US |
| Publisher | bioRxiv | |
| Later version | https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68265 | |
| Rights | restricted access | |
| Subject in Portuguese | Resistência antimicrobiana | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Escherichia coli | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Bomba de efluxo TolC | pt_BR |
| Subject in Portuguese | Imunogenicidade | pt_BR |
| Title | The escherichia coli TolC efflux pump protein is immunogenic and elicits protective antibodies | en_US |
| Type | Preprint | |
| Abstract | Antimicrobial resistance is an increasing worldwide public health burden that threatens to make the existent antimicrobials obsolete. Among the mechanisms of antimicrobial resistance is the overexpression of efflux pumps, such as the AcrA–AcrB–TolC which extrude diverse compounds, reducing the intracellular concentration of antimicrobials. TolC is the outer membrane protein of this pump and has recently gained attention as a therapeutic target. However, little is known about the immune response generated against the TolC protein. Here we evaluated the cellular and humoral immune response against the TolC from Escherichia coli. An in silico epitope prediction of the E. coli TolC showed several residues could bind to human antibodies, and we showed that human plasma presented anti-TolC IgG and IgA antibodies. Gram-negative infected patients presented a slight increase in anti-TolC IgM amounts, compared to controls. Recombinant E. coli TolC protein stimulated macrophages in vitro to produce nitric oxide, as well as IL-6 and TNF-α, assessed by Griess assay and ELISA, respectively. Immunization of mice with TolC intraperitoneally and an in vitro re-stimulation of lymph node cells led to increased percentage of T cell proliferation and IFNγ production, evaluated by flow cytometry and ELISA, respectively. We observed that TolC mouse immunization stimulated anti-TolC IgM and IgG production, with a higher level of IgG1 and IgG2, amongst the IgG subclasses. Finally, TolC IgG from mouse immune serum could bind to live E. coli, increase bacterial uptake by macrophages in vitro. TolC immunized mice had a survival rate increased in 60% post infection with E. coli. Our results showed that TolC is immunogenic, activating macrophages, T and B cells, leading to the production of protective antibodies against E. coli. | en_US |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade. Macaé, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade. Macaé, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Affilliation | Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. | |
| Subject | Antimicrobial resistance | en_US |
| Subject | Escherichia coli | en_US |
| Subject | TolC efflux pump | en_US |
| Subject | Immunogenicity | en_US |
| Peer reviewed | Não | |
| Publication status | Publicado | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 03 Saúde e Bem-Estar | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 06 Água potável e saneamento | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 12 Consumo e produção responsáveis | |
| xmlui.metadata.dc.subject.ods | 17 Parcerias e meios de implementação | |
