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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68363
Type
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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-Estar06 Água potável e saneamento
12 Consumo e produção responsáveis
17 Parcerias e meios de implementação
Collections
- IOC - Preprint [157]
Metadata
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THE ESCHERICHIA COLI TOLC EFFLUX PUMP PROTEIN IS IMMUNOGENIC AND ELICITS PROTECTIVE ANTIBODIES
Escherichia coli
Bomba de efluxo TolC
Imunogenicidade
https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/68265
Author
Silva, Thaynara Oliveira da
Silva, Leon Victor Costa da
Nascimento, Lucas Chagas do
Barbosa, Luiza de Souza
Fanticelli, João Gabriel Costa
Santos, Caroline Albuquerque Rotilho dos
Silva, Lucas Souza da
Abreu, Juliana Pinheiro dos Santos
Rajsfus, Bia Francis
Bulla, Ana Carolina Silva
Carneiro, Jordanna Moreira
Silva, Diego Allonso Rodrigues dos Santos da
Salgado, Diamantino Ribeiro
Silva, Manuela Leal da
Lima, Juliana Echevarria Neves de
Moreira, Lílian de Oliveira
Olsen, Priscilla Christina
Silva, Leon Victor Costa da
Nascimento, Lucas Chagas do
Barbosa, Luiza de Souza
Fanticelli, João Gabriel Costa
Santos, Caroline Albuquerque Rotilho dos
Silva, Lucas Souza da
Abreu, Juliana Pinheiro dos Santos
Rajsfus, Bia Francis
Bulla, Ana Carolina Silva
Carneiro, Jordanna Moreira
Silva, Diego Allonso Rodrigues dos Santos da
Salgado, Diamantino Ribeiro
Silva, Manuela Leal da
Lima, Juliana Echevarria Neves de
Moreira, Lílian de Oliveira
Olsen, Priscilla Christina
Affilliation
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade. Macaé, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade. Macaé, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade. Macaé, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Biotecnologia Farmacêutica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Hospital Universitário Clementino Fraga Filho. Departamento de Medicina Interna. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biodiversidade e Sustentabilidade. Macaé, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Microbiologia Paulo de Góes. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunologia Básica e Aplicada. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Bacteriologia e Imunologia Clínica. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Faculdade de Farmácia. Departamento de Análises Clínicas e Toxicológicas. Laboratório de Estudos em Imunologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Antimicrobial resistance is an increasing worldwide public health burden that threatens to make the existent antimicrobials obsolete. Among the mechanisms of antimicrobial resistance is the overexpression of efflux pumps, such as the AcrA–AcrB–TolC which extrude diverse compounds, reducing the intracellular concentration of antimicrobials. TolC is the outer membrane protein of this pump and has recently gained attention as a therapeutic target. However, little is known about the immune response generated against the TolC protein. Here we evaluated the cellular and humoral immune response against the TolC from Escherichia coli. An in silico epitope prediction of the E. coli TolC showed several residues could bind to human antibodies, and we showed that human plasma presented anti-TolC IgG and IgA antibodies. Gram-negative infected patients presented a slight increase in anti-TolC IgM amounts, compared to controls. Recombinant E. coli TolC protein stimulated macrophages in vitro to produce nitric oxide, as well as IL-6 and TNF-α, assessed by Griess assay and ELISA, respectively. Immunization of mice with TolC intraperitoneally and an in vitro re-stimulation of lymph node cells led to increased percentage of T cell proliferation and IFNγ production, evaluated by flow cytometry and ELISA, respectively. We observed that TolC mouse immunization stimulated anti-TolC IgM and IgG production, with a higher level of IgG1 and IgG2, amongst the IgG subclasses. Finally, TolC IgG from mouse immune serum could bind to live E. coli, increase bacterial uptake by macrophages in vitro. TolC immunized mice had a survival rate increased in 60% post infection with E. coli. Our results showed that TolC is immunogenic, activating macrophages, T and B cells, leading to the production of protective antibodies against E. coli.
Keywords in Portuguese
Resistência antimicrobianaEscherichia coli
Bomba de efluxo TolC
Imunogenicidade
Publisher
bioRxiv
Later version
Citation
SILVA, Thaynara Oliveira da et al. The escherichia coli TolC efflux pump protein is immunogenic and elicits protective antibodies. bioRxiv, p. 1-35, 9 Oct. 2023.Notes
Ana Carolina Silva Bulla - Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Programa de Pós-Graduação em Biologia Computacional e Sistemas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil. Documento produzido em parceria ou por autor vinculado à Fiocruz, mas não consta a informação no documento.Related items
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