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Sustainable Development Goals
03 Saúde e Bem-Estar
09 Indústria, inovação e infraestrutura
 
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THE ROLE OF THE P2X7 RECEPTOR IN INACTIVATED SARS-COV-2-INDUCED LUNG INJURY
Barbosa, Nayara Carvalho et al. | Date Issued: 2024
Author
Barbosa, Nayara Carvalho
Rodrigues, Fabiana Cristina
Temerozo, Jairo Ramos
Souza, Thiago Moreno Lopes e
Souza, André Luiz Gouvêa de
Canetti, Claudio de Azevedo
Kurtenbach, Eleonora
Bou Habib, Dumith Chequer
Benjamim, Claudia Farias
Takiya, Christina Maeda
Savio, Luiz Eduardo Baggio
Silva, Robson Coutinho
Affilliation
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Imunobiologia. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Imunobiologia. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Imunofarmacologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Desenvolvimento Tecnológico em Saúde. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia de Inovação em Doenças de Populações Negligenciadas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Biologia Molecular e Estrutural. Laboratório de Biologia Molecular e Bioquímica de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Imunobiologia. Laboratório de Inflamação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Biologia Molecular e Estrutural. Laboratório de Biologia Molecular e Bioquímica de Proteínas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Pesquisa sobre o Timo. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia em Neuroimunomodulação. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Imunobiologia. Laboratório de Imunologia Molecular e Celular. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Imunobiologia. Laboratório de Imunopatologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Imunobiologia. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Universidade Federal do Rio de Janeiro. Centro de Ciências da Saúde. Instituto de Biofísica Carlos Chagas Filho. Programa Temático de Imunobiologia. Laboratório de Imunofisiologia. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract
Purinergic signaling plays a role in the pathophysiology of different viral infections. Recently, we showed that COVID-19 increases extracellular ATP levels, which may amplify the pro-inflammatory signals in the disease. The P2X7 receptor can be a protagonist in the pro-inflammatory responses. Herein, we investigated the role of the P2X7 receptor in the lung immune response triggered by inoculation of inactivated SARS-CoV-2 (iSARS-CoV-2) in K18-Human ACE2 transgenic mice. Pharmacological inhibition of the P2X7 receptor was performed with intraperitoneal administration of 50 mg/kg of Brilliant Blue G (BBG) one day before viral inoculation. Animals were divided into four groups: a control group (MOCK), a group inoculated with the inactivated virus iSARS-CoV-2, a BBG-treated control group (MOCK + BBG), and a BBG-treated inoculated group (iSARS-CoV-2 + BBG). Virus inoculation was intratracheal with 50 µl of mock or 2 × 10⁶ Plaque Forming Units (PFU) of iSARS-CoV-2. After three days, blood and lungs were collected. We found a significant increase in ATP and LDH in serum and mRNA levels of P2X7 and P2Y₁₂ receptors, CD39, IL-1β, and TNF-α in the lung of the iSARS-CoV-2 group when compared with the control group. BBG treatment attenuated these increases. Lung histological analyses showed severe lung damage in the iSARS-CoV-2 group, which was reduced by the BBG treatment. Immunohistochemical staining confirmed the increased presence of P2X7, P2Y₁₂, and CD39 proteins in the iSARS-CoV-2 vs. the MOCK group. Thus, P2X7 receptor inhibition decreases iSARS-CoV-2-induced lung inflammation, indicating that this receptor might contribute to SARS-CoV-2 pathology.
Keywords
Purinergic signaling
P2Y₁₂
ATP
CD39
Lung infammation
COVID-19
 
DeCS
Receptores Purinérgicos P2Y₁₂
Trifosfato de Adenosina
COVID-19
 
Publisher
Springer
Citation
BARBOSA, Nayara Carvalho et al. The role of the P2X7 receptor in inactivated SARS-CoV-2-induced lung injury. Purinergic Signalling, p. 1-19, 28 Nov. 2024.
DOI
10.1007/s11302-024-10062-7
ISSN
1573-9538
Notes
Produção científica do Laboratório de Imunofarmacologia.
Produção científica do Laboratório de Pesquisa sobre o Timo.