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Title: Structural investigation of anti-Trypanosoma cruzi 2-iminothiazolidin-4-ones allows the identification of agents with efficacy in infected mice.
Authors: Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Costa, Salvana Priscylla Manso
Hernandes, Marcelo Zaldini
Rabello, Marcelo Montenegro
Oliveira Filho, Gevanio Bezerra de
Melo, Cristiane Moutinho Lagos de
Rocha, Lucas Ferreira da
Simone, Carlos Alberto de
Ferreira, Rafaela Salgado
Fradico, Jordana Rodrigues Barbosa
Meira, Cássio Santana
Guimarães, Elisalva Teixeira
Srivastava, Rajendra Mohan
Pereira, Valéria Rêgo Alves
Soares, Milena Botelho Pereira
Leite, Ana Cristina Lima
Affilliation: Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Química Fundamental. Centro de Ciências Exatas and da Natureza. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil
Universidade de São Paulo. Departamento de Física and Informática. Instituto de Física. São Carlos, SP, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica and Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Universidade Federal de Minas Gerais. Departamento de Bioquímica and Imunologia. Belo Horizonte, MG, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Universidade Estadual da Bahia. Departamento de Ciências da Vida. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Química Fundamental. Centro de Ciências Exatas and da Natureza. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil
Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil / Hospital São Rafael. Centro de Biotecnologia and Terapia Celular. Salvador, BA, Brasil
Universidade Federal de Pernambuco. Departamento de Departamento de Ciências Farmacêuticas. Centro de Ciências da Saúde. Recife, PE, Brasil
Abstract: We modified the thiazolidinic ring at positions N3, C4, and C5, yielding compounds 6-24. Compounds with a phenyl at position N3, 15-19, 22-24, exhibited better inhibitory properties for cruzain and against the parasite than 2-iminothiazolidin-4-one 5. We were able to identify one high-efficacy trypanocidal compound, 2-minothiazolidin-4-one 18, which inhibited the activity of cruzain and the proliferation of epimastigotes and was cidal for trypomastigotes but was not toxic for splenocytes. Having located some of the structural determinants of the trypanocidal properties, we subsequently wished to determine if the exchange of the thiazolidine for a thiazole ring leaves the functional properties unaffected. We therefore tested thiazoles 26-45 and observed that they did not inhibit cruzain, but they exhibited trypanocidal effects. Parasite development was severely impaired when treated with 18, thus reinforcing the notion that this class of heterocycles can lead to useful cidal agents for Chagas disease.
DeCS: Doença de Chagas/quimioterapia
Iminas/síntese química
Tiazolidinas/síntese química
Tripanossomicidas/síntese química
Trypanosoma cruzi/efeitos de drogas
Animais
Proliferação de Células/efeitos de drogas
Simulação por Computador
Cisteína Endopeptidases/metabolismo
Feminino
Iminas/química
Camundongos Endogâmicos BALB C
Modelos Moleculares
Ligação Proteica
Proteínas de Protozoários/antagonistas & inibidores
Baço/citologia
Estereoisomerismo
Relação Estrutura-Atividade
Tiazolidinas/química
Tripanossomicidas/química
Trypanosoma cruzi/metabolismo
Issue Date: 2012
Publisher: ACS Publications
Citation: MOREIRA, D. R. M. et al. Structural investigation of anti-Trypanosoma cruzi 2-iminothiazolidin-4-ones allows the identification of agents with efficacy in infected mice. Journal of Medicinal Chemistry, v. 55, n. 24, p. 10918-10936, 2012.
DOI: 10.1021/jm301518v
ISSN: 1520-4804
Copyright: open access
Appears in Collections:BA - IGM - Artigos de Periódicos

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