Please use this identifier to cite or link to this item: https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/27855
Title: Ruthenium complexes endowed with potent anti-Trypanosoma cruzi activity: Synthesis, biological characterization and structure-activity relationships
Authors: Donnici, Claudio Luis
Araújo, Maria Helena
Oliveira, Henrique S.
Moreira, Diogo Rodrigo Magalhães
Pereira, Valéria R Alves
Souza, Marina de Assis
Castro, Maria Carolina Accioly Brelaz de
Leite, Ana Cristina Lima
Affilliation: Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Minas Gerais (UFMG). Departamento de Química. LASELORG-QUIM - Laboratório de Síntese, Eletrossíntese Orgânica e Química Medicinal. Belo Horizonte, MG, Brazil.
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Departamento de Ciências Farmacêuticas. LABSINFA - Laboratório de Planejamento, Avaliação e Síntese de Fármacos. Recife, PE, Brazil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Departamento de Imunologia. Laboratório de Imunogenética. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Pernambuco (UFPE). Departamento de Ciências Farmacêuticas. LABSINFA - Laboratório de Planejamento, Avaliação e Síntese de Fármacos. Recife, PE, Brazil.
Abstract: Although effective against epimastigotes (proliferative form) and of low cytotoxicity in mammals, the aryl-4-oxothiazolylhydrazones (ATZ) display only limited activity against trypomastigotes (bloodstream form) of Trypanosoma cruzi. Considering the metal complexation approach with bioactive ligands as one possible strategy for improving the biological efficacy of ATZ, a set of eight new ruthenium-ATZ complexes (RuCl(2)ATZCOD, COD is 1,5-cyclooctadiene) were prepared, chemically and biologically characterized, including in vitro assays against epimastigotes and trypomastigote forms of the parasite and also assessment of cytotoxicity in mammals. Two of these complexes presented antitrypanosomal activity at non-cytotoxic concentrations on mammalian cells and of higher potency than its metal-free ligands, while the metallic precursor [RuCl(2)COD(MeCN)(2)] showed only moderate antitrypanosomal activity. Comparative analysis between the ruthenium complexes and metal-free ligands demonstrated the usefulness of this approach, with the establishment of new SAR data. Additional pharmacological tests, including a DNA bond assay, gave rise to the proposal of a single preliminary explanation for the molecular origin of the bioactivity.
Keywords: Trypanosoma cruzi
Metal complexes
Ruthenium
Thiazole
Hydrazone
DNA interaction
keywords: Trypanosoma cruzi
Complexos metálicos
Rutênio
Tiazole
Hidrazona
Interação com o DNA
DeCS: Animais
Sobrevivência Celular / efeitos de drogas
Células Cultivadas
DNA / metabolismo
Hidrazonas / síntese química
Hidrazonas / química
Hidrazonas / farmacologia
Ratos
Ratos, endogâmicos BALB C
Plasmídeos / metabolismo
Compostos de Rutênio / síntese química
Compostos de Rutênio / química
Compostos de Rutênio / farmacologia
Compostos de Rutênio / toxicidade
Baço / citologia
Relação Estrutura-Atividade
Tiazolos / síntese química
Tiazoles / química
Tiazoles / farmacologia
Agentes Tripanocidas / síntese química
Agentes Tripanocidas / Química
Tripanocidas Agentes / Farmacologia
Agentes Tripanocidas / toxicidade
Trypanosoma cruzi / efeitos de drogas
Trypanosoma cruzi / crescimento & desenvolvimento
Issue Date: 2009
Publisher: Elsevier
Citation: DONNICI, C. L. et al. Ruthenium complexes endowed with potent anti-Trypanosoma cruzi activity: Synthesis, biological characterization and structure-activity relationships. Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 17, n. 14, p. 5038–5043, 15 jul. 2009.
DOI: 10.1016/j.bmc.2009.05.071
ISSN: 1464-3391
Copyright: open access
Appears in Collections:PE - IAM - Artigos de Periódicos

Files in This Item:
File Description SizeFormat 
Ruthenium complexes endowed with potent anti-Trypanosoma cruzi activity.pdf276.96 kBAdobe PDF    Request a copy


FacebookTwitterDeliciousLinkedInGoogle BookmarksBibTex Format mendeley Endnote DiggMySpace

Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.