Estudo do teor, impurezas e polimorfismo da losartana no insumo farmacêutico ativo e no produto acabado

Abstract

A losartana potássica foi o primeiro antagonista dos receptores da angiotensina II de uso por via oral, potencialmente ativo e não peptídico. Este medicamento é utilizado no tratamento da hipertensão arterial sistêmica (HAS) e oferece diversas vantagens sobre os outros agentes anti-hipertensivos, incluindo alta seletividade, eficácia clínica, tolerabilidade e a conveniência da administração uma vez ao dia. Este fármaco possui várias formas polimórficas, sendo esta uma propriedade físico-química de suma importância para que se tenha um medicamento de qualidade. A ocorrência de alterações das formas cristalinas em um sólido pode modificar várias propriedades físico-químicas dos polimorfos tais como, ponto de fusão, solubilidade, estabilidade física e química e comportamento térmico. Estas características podem afetar a biodisponibilidade, higroscopicidade, estabilidade e, por conseguinte, a eficácia e a segurança do fármaco. Entretanto, ensaios que avaliam o polimorfismo não estão presentes nos compêndios farmacopeicos. O objetivo deste trabalho foi realizar um estudo da qualidade dos insumos farmacêuticos ativos (IFAS) de losartana potássica, assim como de seus medicamentos que se encontram em comercialização no mercado nacional. Além dos ensaios farmacopeicos de teor, identificação, impurezas e perda por dessecação realizou-se ainda ensaios que não constam nas farmacopeias, tais como a calorimetria exploratória diferencial, a termogravimetria, a ressonância magnética nuclear no estado sólido e a análise de difração de raios-X. Onze IFAS e sete medicamentos foram caracterizados, incluindo o de referência, genéricos e similares. Os resultados evidenciaram a presença de um polimorfo diferente dos outros relatados na literatura para as amostras de IFA, reforçando a necessidade da inclusão de ensaios mais específicos nas farmacopeias para uma caracterização mais detalhada dos IFAs e a melhoria da qualidade dos medicamentos distribuídos no mercado nacional.