Respiratory function during enzyme replacement therapy in late-onset Pompe disease: longitudinal course, prognostic factors, and the impact of time from diagnosis to treatment start

Wayne State University. Division of Genetic, Genomic and Metabolic Disorders. Departments of Pediatrics and Internal Medicine and Children's Hospital of Michigan. Detroit, MI, USA.
Duke University Medical Center. Division of Medical Genetics. Department of Pediatrics. Durham, NC, USA.
University Medical Center. Center for Lysosomal and Metabolic Diseases Erasmus MC. Rotterdam, The Netherlands.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Saúde da Mulher, da Criança e do Adolescente Fernandes Figueira. Departamento de Genética Médica. Rio de Janeiro, RJ. Brasil.
University Hospital of Münster. Department of Neurology. Münster, Germany.
Salford Royal NHS Foundation Trust, Salford, UK.
University of Florida. Department of Pediatrics. Gainesville, FL, USA.
Sanofi Genzyme, Cambridge, MA, USA.
Sanofi Genzyme, Cambridge, MA, USA.
Sanofi Genzyme. Cambridge, MA, USA.
Sanofi Genzyme. Amsterdam. The Netherlands.
New York University School of Medicine. Division of Pulmonary, Critical Care and Sleep Medicine. New York, USA / Bellevue Hospital. André Cournand Pulmonary Physiology Laboratory. New York, NY, USA.

Abstract in Portuguese

OBJETIVO: Examinar a função muscular respiratória entre pacientes com doença de Pompe de início tardio (LOPD) no Registro de Pompe (NCT00231400 / Sanofi Genzyme) durante terapia de reposição enzimática (TRE) com alglucosidase alfa, avaliando o curso longitudinal da capacidade vital forçada (CVF), fatores prognósticos CVF e impacto do tempo desde o diagnóstico até o início da ERT. MÉTODOS: Os dados longitudinais da CVF dos pacientes com DPOC (início dos sintomas> 12 meses ou ≤ 12 meses sem cardiomiopatia) foram analisados. Os pacientes tiveram que ter avaliações iniciais da CVF (porcentagem prevista na vertical) no início da ERT e ≥ 2 avaliações válidas pós-linha de base. As análises longitudinais usaram modelos de regressão linear linear. RESULTADOS: Entre 396 pacientes elegíveis, a CVF mediana basal foi de 66,9% (intervalo 9,3-126,0). A CVF permaneceu estável durante o seguimento de 5 anos (inclinação = - 0,17%, p = 0,21). A CVF basal foi menor entre os vários subgrupos, incluindo pacientes do sexo masculino; mais velho no início da ERT; teve uma duração mais longa desde o início dos sintomas até o início da ERT; e apresentava doença mais avançada no início (com base no uso de suporte respiratório, incapacidade de deambular, uso de dispositivos de deambulação). A idade de início dos sintomas não foi associada ao grau basal de disfunção respiratória. As diferenças entre os subgrupos observados na linha de base permaneceram durante o acompanhamento. O menor tempo entre o diagnóstico e o início da ERT foi associado a maior CVF após 5 anos em todos os pacientes e nos subgrupos acima, usando um ponto de corte de 1,7 anos.CONCLUSÃO: A estabilidade da CVF ao longo de 5 anos sugere que a função respiratória é preservada durante a TRE a longo prazo em ambientes do mundo real. O início precoce da alglucosidase alfa foi associado à preservação da CVF em pacientes com DPOC com melhor função respiratória no momento do início do tratamento.

Abstract

OBJECTIVE: To examine respiratory muscle function among late-onset Pompe disease (LOPD) patients in the Pompe Registry (NCT00231400/Sanofi Genzyme) during enzyme replacement therapy (ERT) with alglucosidase alfa by assessing the longitudinal course of forced vital capacity (FVC), prognostic factors for FVC, and impact of time from diagnosis to ERT initiation. METHODS: Longitudinal FVC data from LOPD (symptom onset > 12 months or ≤ 12 months without cardiomyopathy) patients were analyzed. Patients had to have baseline FVC (percent predicted upright) assessments at ERT start and ≥ 2 valid post-baseline assessments. Longitudinal analyses used linear mixed-regression models. RESULTS: Among 396 eligible patients, median baseline FVC was 66.9% (range 9.3-126.0). FVC remained stable during the 5-year follow-up (slope = - 0.17%, p = 0.21). Baseline FVC was lower among various subgroups, including patients who were male; older at ERT initiation; had a longer duration from symptom onset to ERT initiation; and had more advanced disease at baseline (based on respiratory support use, inability to ambulate, ambulation device use). Age at symptom onset was not associated with baseline degree of respiratory dysfunction. Differences between subgroups observed at baseline remained during follow-up. Shorter time from diagnosis to ERT initiation was associated with higher FVC after 5 years in all patients and the above subgroups using a cut-off of 1.7 years. CONCLUSION: FVC stability over 5 years suggests that respiratory function is preserved during long-term ERT in real-world settings. Early initiation of alglucosidase alfa was associated with preservation of FVC in LOPD patients with better respiratory function at the time of treatment initiation.

Keywords in Portuguese

Função respiratória
Registro
Doença de Pompe
Doença de Pompe de início tardio
Terapia de reposição enzimática
Alglucosidase alfa

Keywords

Respiratory function
Registry
Pompe disease
Late-onset Pompe disease
Enzyme replacement therapy
Alglucosidase alf

Publisher

Springer

Citation

STOCKTON, David W. et al. Respiratory function during enzyme replacement therapy in late-onset Pompe disease: longitudinal course, prognostic factors, and the impact of time from diagnosis to treatment start. Journal of Neurology, p. 1-16, 10 June 2020.

DOI

10.1007/s00415-020-09936-8

ISSN

0340-5354

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