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RARE GENETIC VARIANTS OF NLRP12 IN ADMIXED LATINO-AMERICAN CHILDREN WITH SARS-COV-2-RELATED MULTISYSTEM INFLAMMATORY SYNDROME
Barreto, Thaís Maia Miranda de et al. | Date Issued: 2024
Author
Barreto, Thaís Maia Miranda de
Souza, Roberta dos Santos
São Pedro, Raquel Bispo de
Paiva, Isadora Marques
Silva, Andréia Soares da
Nogueira, Ana L.
Bellinat, Ana Paula Novaes
Dias, Nathália L. S.
Araujo, Sara Nunes de Oliveira
Britto, Gabriela de Sales Guerreiro
Amaral, Edson Henrique Bispo
Rocha, Gabriela Dias
Carvalho, Carolina Silva
Lyra Júnior, Ricardo Cordeiro
Kehdy, Fernanda de Souza Gomes
Campos, Túlio de Lima
Moura, Patrícia Muniz Mendes Freire de
Tarazona Santos, Eduardo Martín
Cunha, Thiago Mattar
Tavares, Natália Machado
Sá, Marcus Villander Barros de Oliveira
Ramos, Regina Coeli Ferreira
Carmo, Rodrigo Feliciano do
Vasconcelos, Luydson Richardson Silva
Oliveira, Pablo Rafael Silveira
Affilliation
Universidade Federal da Bahia. Instituto de Biologia. Salvador, BA, Brasil / Instituto Couto Maia. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Instituto de Biologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Universidade de Pernambuco. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Oswaldo Cruz. Recife, PE, Brasil.
Universidade de Pernambuco. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Oswaldo Cruz. Recife, PE, Brasil.
Hospital Martagão Gesteira. Salvador, BA, Brasil.
Hospital Martagão Gesteira. Salvador, BA, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Instituto de Biologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Instituto de Biologia. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de Pernambuco. Instituto de Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Genética, Ecologia e Evolução. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Genética, Ecologia e Evolução. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Laboratório de Hanseníase. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Universidade de Pernambuco. Instituto de Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil / Universidade de Pernambuco. Faculdade de Ciências Médicas. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal de Minas Gerais. Instituto de Ciências Biológicas. Departamento de Genética, Ecologia e Evolução. Belo Horizonte, MG, Brasil.
Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Ribeirão Preto, SP, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Gonçalo Moniz. Salvador, BA, Brasil.
Universidade de Pernambuco. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Oswaldo Cruz. Recife, PE, Brasil.
Universidade de Pernambuco. Complexo Hospitalar. Hospital Universitário Oswaldo Cruz. Recife, PE, Brasil.
Universidade de Pernambuco. Instituto de Ciências Biológicas. Recife, PE, Brasil / Universidade Federal do Vale do São Francisco. Colegiado de Medicina. Petrolina, PE, Brasil.
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Aggeu Magalhães. Recife, PE, Brasil.
Universidade Federal da Bahia. Instituto de Biologia. Salvador, BA, Brasil.
Abstract
Multisystem Inflammatory Syndrome in Children (MIS-C) is a rare, potentially fatal complication of SARS-CoV-2 infection. Genetic defects in inflammation-related pathways have been linked to MIS-C, but additional research is needed, especially in diverse ethnic groups. The present study aimed to identify genetic variants underlying MIS-C in Brazilian patients. Whole-exome sequencing was performed, focusing on genes involved in the host immune response to SARS-CoV-2. Functional assays assessed the impact of selected variants on NF-κB signaling. Nine rare, potentially deleterious variants were found in eight of 21 patients, located in IL17RC, IFNA10, or NLRP12 genes. Unlike the wild-type NLRP12 protein, which inhibits NF-κB activation in HEK 293T cells, the mutant NLRP12 proteins have significantly reduced inhibitory properties. In conclusion, our results indicate that rare autosomal variants in immune-related genes may underlie MIS-C, highlighting the potential role of NLRP12 in its predisposition. These findings provide new insights for the appropriate management of MIS-C.
Keywords in Portuguese
MIS-C
SARS-CoV-2
Genética
IL17RC
IFNA10
NLRP12
Inflamação
Síndrome Inflamatória Multissistêmica em Crianças
 
Keywords
MIS-C
SARS-CoV-2
Genetics
IL17RC
IFNA10
NLRP12
Inflammation
 
Publisher
Oxford University Press
Citation
BARRETO, Thaís Maia Miranda de et al. Rare genetic variants of NLRP12 in admixed latino-american children with SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome. The Journal of Infectious Diseases, p. 1-19, 27 Sept. 2024.
Notes
Produção científica do Laboratório de Hanseníase.