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https://www.arca.fiocruz.br/handle/icict/33603
DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE MÉTODO ANALÍTICO POR CROMATOGRAFIA LÍQUIDA DE ALTA EFICIÊNCIA COM FASE ESTACIONÁRIA QUIRAL PARA AVALIAÇÃO DOS ENANTIÔMEROS DO MEDICAMENTO CLORIDRATO DE BUPIVACAÍNA INJETÁVEL
Rio, Amanda da Silva | Date Issued:
2011
Author
Advisor
Comittee Member
Affilliation
Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Controle de Qualidade em Saúde. Rio de Janeiro, RJ, Brasil.
Abstract in Portuguese
A solução injetável de cloridrato de bupivacaína tem na sua potência e no tempo de duração de sua ação, os grandes diferenciais clínicos que a tornam uma das soluções anestésicas mais utilizadas. Esse fármaco possui em sua estrutura um carbono assimétrico, apresentando assim, dois isômeros, a levobupivacaína e a dextrobupivacaína, com comportamentos farmacológicos independentes em decorrência da estereosseletividade. Até o momento, os métodos analíticos presentes nos compêndios oficiais avaliam o somatório dos isômeros na solução injetável de cloridrato de bupivacaína, não havendo separação e quantificação das proporções de cada um desses isômeros. O desenvolvimento de métodos analíticos adequados para determinar precisamente as concentrações dos isômeros de um fármaco em preparações farmacêuticas é um pré-requisito essencial para controlar a qualidade. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar um método analítico para determinar as proporções dos isômeros presentes na solução injetável de cloridrato de bupivacaína por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O método desenvolvido utilizou coluna cromatográfica com fase estacionária quiral chirobiotic V – Vancomycin (250 x 4,6) mm, 5,0µm e fase móvel constituída de uma mistura de água: meOH: TEA (60: 40: 0,2) pH= 5,0 ajustado com ácido acético. O fluxo empregado foi de 0,8 mL/min e detecção no ultravioleta a 230 nm. Este estudo demonstrou que o método desenvolvido apresentou linearidade no intervalo de concentração de 0,20 a 1,40 mg/mL e mostrou-se satisfatório na avaliação dos parâmetros de seletividade, precisão, exatidão, efeito matriz e robustez. Esse método poderá ser empregado no laboratório de controle de qualidade do INCQS a fim de elucidar possível fonte de agravo à saúde, relacionada as diferentes proporções dos isômeros presentes na solução injetável de cloridrato de bupivacaína, gerando resultados capazes de auxiliar na atuação de vigilância sanitária.
Abstract
Potency and time of action are the major clinical advantages of bupivacaine
hydrochloride injection which makes it one of most useful anesthesic solutions. This drug has in its structure one assimetric carbon which leads to two forms of isomers, levobupivacaine and dextrobupivacaine, with independent pharmacological behavior because of its stereoselectivity. At the moment, available oficial analytical methods are able to evaluate the total isomers presented in injection solution of bupivacaine hydrochloride and do not separate and quantificate each one individually. Developing analytical methods to determine concentrations of each isomers individually of a drug in final products is a requisite to quality control. The aim of this study was to develop
and validate a high performance liquid chromatography (HPLC) analytical method to quantificate bupivacaine hydrochloride isomers in injection. The method was developed using a chromatographic column with chiral chirobiotic V (vancomicyn) stationary phase and 250mm length, 4,6mm diameter and 5m particle size. Mobile phase was water:methanol:TEA (60:40:0,2) with pH = 5,0 adjusted with acetic acid; flow rate was 0,8 mL/min and detection was made by ultraviolet at 230 nm. This study have shown analytical method linearity from concentration 0,2 mg/mL to 1,4 mg/mL and evaluation of selectivity, precision, accuracy, matrix effects and rugdness was demonstrated to be satisfactory. This analytical method could be employed by the quality control laboratory in INCQS to elucidate possible risk factors to public health related to different isomers proportion in bupivacaine hydrochloride injection, leading to results able to help health surveillance.
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